¿Dónde se desarrolla el hemangioendotelioma epitelioide?
El hemangioendotelioma epitelioide puede surgir en casi cualquier órgano, pero más comúnmente afecta el hígado, los pulmones y los tejidos blandos.
Los tumores de piel y tejidos blandos superficiales suelen ser lesiones únicas, mientras que los tumores en órganos internos u huesos suelen ser multifocales, lo que significa que presentan múltiples lesiones al momento del diagnóstico. En algunos pacientes, las lesiones en diferentes órganos representan la diseminación de un único tumor original, en lugar de tumores independientes.
¿Cuáles son los síntomas del hemangioendotelioma epitelioide?
Los síntomas del hemangioendotelioma epitelioide dependen de dónde se desarrolla el tumor.
Cuando el tumor surge en tejidos blandos, suele presentarse como una masa dolorosa. Los tumores que surgen de vasos sanguíneos grandes o cerca de ellos pueden causar síntomas relacionados con la obstrucción del flujo sanguíneo, como hinchazón o inflamación de las venas cercanas.
Los síntomas relacionados con la afectación hepática pueden variar e incluir molestias abdominales, pérdida de peso o acumulación de líquido en el abdomen. Dado que este tumor puede crecer lentamente, algunos pacientes presentan pocos síntomas al principio.
¿Quién padece de hemangioendotelioma epitelioide?
Este tumor puede presentarse a casi cualquier edad, pero afecta con mayor frecuencia a adultos. Es poco frecuente en niños. Los tumores que afectan a órganos internos muestran un ligero predominio femenino. Un subgrupo de tumores con una mutación genética específica (descrita a continuación) tiende a presentarse en pacientes más jóvenes.
¿Qué causa el hemangioendotelioma epitelioide?
La mayoría de los hemangioendoteliomas epitelioides son causados por una enfermedad genética adquirida. fusión, en la que dos genes se unen de forma anormal. Una fusión genética altera el comportamiento de las células al alterar las proteínas que producen.
En más del 90 % de los casos, las células tumorales contienen una fusión del gen WWTR1–CAMTA1. Esta fusión altera un sistema normal de control celular llamado vía Hippo, manteniendo activas las señales que promueven el crecimiento cuando deberían estar desactivadas.
Un grupo más pequeño de tumores tiene una fusión diferente, YAP1–TFE3, que produce efectos de promoción del crecimiento similares pero está asociada con características microscópicas algo diferentes y puede comportarse de manera más agresiva.
Estos cambios genéticos se consideran esporádicos, lo que significa que ocurren por casualidad y no se heredan.
¿Cómo se hace el diagnóstico?
El diagnóstico se realiza examinando el tejido tumoral bajo el microscopio y confirmando los hallazgos con inmunohistoquímica y, en casos seleccionados, pruebas moleculares.
Proyección de imagen
Los estudios de imagen, como la tomografía computarizada o la resonancia magnética, ayudan a identificar la ubicación y la extensión de la enfermedad. Los tumores en tejidos blandos profundos o en órganos internos suelen ser más grandes que las lesiones superficiales y pueden afectar los vasos sanguíneos.
Características microscópicas (patológicas)
Al microscopio, el hemangioendotelioma epitelioide presenta un patrón distintivo que refleja su origen vascular. El tumor suele crecer dentro y alrededor de los vasos sanguíneos, expandiéndose y, en ocasiones, bloqueando la pared vascular antes de extenderse al tejido circundante.
Las células tumorales son típicamente epitelioide, lo que significa que son redondeadas con cantidades moderadas de citoplasma rosado (eosinófilo). Los núcleos son redondos con cromatina fina y nucléolos pequeños o poco visibles. Muchas células contienen pequeñas vacuolas internas, que pueden indicar la formación temprana de vasos sanguíneos y, en ocasiones, contienen glóbulos rojos.
Las células crecen en cordones o pequeños nidos dentro de un estroma mixohialino o fibroso característico, de aspecto vítreo o cicatricial. En algunos casos, este estroma puede ser tan denso que oculta parcialmente las células tumorales. Pueden observarse áreas de hemorragia, cambios quísticos, esclerosis o incluso formación ósea.
La mayoría de los tumores muestran signos mínimos atipia y muy pocas células en división. Sin embargo, un pequeño subconjunto de casos presenta características más agresivas, incluyendo mayor irregularidad nuclear, mayor actividad mitótica, crecimiento sólido en forma de lámina y áreas de necrosis tumoral (muerte celular). Estos tumores pueden parecerse angiosarcomaSin embargo, la presencia de áreas clásicas de hemangioendotelioma epitelioide o marcadores genéticos específicos respalda el diagnóstico correcto. Los tumores con estas características atípicas se asocian con mayor frecuencia a un comportamiento agresivo.
Los tumores con una fusión YAP1–TFE3 suelen presentar un aspecto diferente. Es más probable que formen espacios vasculares bien desarrollados y presenten células tumorales con un citoplasma rosado más brillante y un crecimiento más sólido, características que no son típicas de la forma clásica.
Inmunohistoquímica
Inmunohistoquímica Utiliza tinciones especiales para identificar proteínas producidas por células tumorales.
Las células del hemangioendotelioma epitelioide generalmente expresan marcadores endoteliales, incluidos CD31, CD34, FLI1, ERG y D2-40 (podoplanina).
Muchos tumores muestran una fuerte tinción nuclear para CAMTA1, lo que respalda la presencia de una fusión WWTR1–CAMTA1. Los tumores con fusión YAP1–TFE3 muestran expresión nuclear de TFE3, aunque ocasionalmente también se observa tinción de TFE3 en otros casos.
Algunos tumores muestran una expresión de queratina de bajo nivel, lo que puede llevar a confusión con carcinoma, pero la tinción EMA suele estar ausente o ser débil.
Pruebas moleculares
Las pruebas moleculares pueden identificar las fusiones de los genes WWTR1–CAMTA1 o YAP1–TFE3. Estas pruebas son especialmente útiles en casos difíciles o cuando el tumor presenta características atípicas. La identificación de una de estas fusiones ayuda a distinguir el hemangioendotelioma epitelioide de otros tumores vasculares.
¿Cómo se estadifica el hemangioendotelioma epitelioide?
No existe un único sistema de estadificación TNM que se aplique a todos los casos.
-
Los tumores que surgen en los tejidos blandos del tronco o las extremidades se estadifican utilizando sistemas de estadificación estándar del sarcoma de tejidos blandos.
-
Para los tumores en el abdomen o el tórax, no se aplica la estadificación TNM formal. En su lugar, los médicos registran el tamaño de la lesión más grande y evalúan el número de órganos afectados.
¿Cuál es el pronóstico para una persona con hemangioendotelioma epitelioide?
El pronóstico para un paciente diagnosticado con hemangioendotelioma epitelioide varía según la ubicación, el tamaño y la tasa de crecimiento del tumor.
Los tumores de tejidos blandos pueden tener un comportamiento indolente, pero alrededor del 20 % puede diseminarse, y entre el 15 % y el 20 % de los pacientes fallece a causa de la enfermedad. Los tumores más grandes y aquellos con mayor actividad mitótica tienen un peor pronóstico.
Los tumores con una fusión YAP1–TFE3 pueden presentar un mayor riesgo de diseminación, aunque los datos son limitados. Los tumores que se originan en el pulmón o el hueso tienden a tener un peor pronóstico que los de tejidos blandos, mientras que los tumores limitados a la piel tienen un pronóstico excelente.
Es importante destacar que incluso los tumores que parecen anodinos bajo el microscopio a veces pueden propagarse, por lo que el seguimiento a largo plazo es esencial.
Preguntas para hacerle a su médico
- ¿Dónde comenzó mi tumor y qué órganos están involucrados?
- ¿Mi tumor tiene una fusión WWTR1–CAMTA1 o YAP1–TFE3?
- ¿Mi tumor muestra alguna característica relacionada con el comportamiento agresivo?
- ¿Qué opciones de tratamiento se recomiendan para mi caso?
- ¿Con qué frecuencia necesitaré imágenes o pruebas de seguimiento?
