Ihr Pathologiebericht für ein IDH-Wildtyp-Glioblastom

von Brian Keller MD PhD und John Woulfe MD PhD
December 2, 2025

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IDH-Wildtyp-Glioblastom Es handelt sich um einen aggressiven Hirntumor, der von Astrozyten, den sternförmigen Stützzellen des Gehirns, ausgeht. Er ist der häufigste bösartige (krebsartige) Hirntumor bei Erwachsenen. Die Bezeichnung IDH-Wildtyp bedeutet, dass der Tumor keine Mutation im IDH-Gen aufweist. IDH1 oder IDH2 Gene. Dies ist wichtig, da Glioblastome ohne IDH-Mutationen sich anders verhalten und aggressiver sind als IDH-mutierte Astrozytome.

Das Glioblastom wächst schnell, dringt häufig in benachbartes Hirngewebe ein und kann sich entlang der weißen Substanz im Gehirn ausbreiten. Es wird immer als WHO-Grad 4 eingestuft, dem höchsten Grad für Hirntumoren.

Wo treten Glioblastome auf?

Glioblastome entwickeln sich am häufigsten in den Großhirnhemisphären, insbesondere im Frontal- und Temporallappen. Sie entstehen in der Regel in der weißen Substanz (dem tiefer liegenden Hirngewebe, das Nervenfasern enthält) und infiltrieren dann die Großhirnrinde (die äußere Schicht des Gehirns). Einige Glioblastome breiten sich über den Balken (Corpus callosum) in die gegenüberliegende Hirnhälfte aus. Seltener treten sie im Hirnstamm, im Kleinhirn oder im Rückenmark auf.

Was sind die Symptome?

Die Symptome eines Glioblastoms hängen von der Lage des Tumors ab. Da Glioblastome schnell wachsen, schreiten die Symptome oft über Wochen bis Monate fort.

Häufige Symptome sind:

• Kopfschmerzen sind morgens oft am schlimmsten.

• Krampfanfälle

• Schwäche oder Taubheit auf einer Körperseite.

• Schwierigkeiten, Sprache zu sprechen oder zu verstehen.

• Sehprobleme, einschließlich teilweisem Sehverlust.

• Veränderungen der Persönlichkeit, des Verhaltens oder des Gedächtnisses, insbesondere bei Tumoren des Frontallappens.

• Übelkeit und Erbrechen aufgrund von erhöhtem Hirndruck.

Bei den meisten Patienten treten die Symptome mindestens 6 Monate vor der Diagnose auf.

Wie häufig ist ein Glioblastom?

Das Glioblastom ist der häufigste bösartige Hirntumor bei Erwachsenen und macht etwa 15 % aller Hirntumoren und fast die Hälfte aller bösartigen Hirntumoren aus. Es tritt mit zunehmendem Alter häufiger auf und betrifft am häufigsten Erwachsene zwischen 55 und 85 Jahren. Männer sind etwas häufiger betroffen als Frauen.

Was verursacht ein Glioblastom?

Bei den meisten Patienten mit Glioblastom ist die genaue Ursache unbekannt. In seltenen Fällen liegt die Erkrankung an erblichen genetischen Erkrankungen wie dem Li-Fraumeni-Syndrom, dem Lynch-Syndrom oder der Neurofibromatose Typ 1. Der einzige bekannte umweltbedingte Risikofaktor ist eine hochdosierte ionisierende Strahlung im Kopfbereich, meist im Rahmen einer vorangegangenen Krebsbehandlung.

Die meisten Glioblastome entstehen sporadisch, d. h. durch eine Reihe genetischer Veränderungen, die sich im Laufe der Zeit in den Gehirnzellen ansammeln. Allergien oder atopische Erkrankungen (wie z. B. Ekzeme) werden mit einem geringeren Risiko für ein Glioblastom in Verbindung gebracht, obwohl die Ursache dafür unklar ist.

Wie wird diese Diagnose gestellt?

Imaging

Ein Glioblastom wird meist zuerst in der MRT oder CT sichtbar. Eine typische MRT-Aufnahme zeigt eine ringförmig kontrastmittelaufnehmende Raumforderung, d. h. der Tumor bildet einen hellen Ring um ein dunkleres Zentrum aus Nekrose (abgestorbenem Gewebe). Der Tumor ist häufig von einem Ödem umgeben, das als Schwellung des Hirngewebes erscheint.

Bildgebende Verfahren können Folgendes zeigen:

• Unregelmäßige Ränder.

• Ausdehnung in benachbarte Hirnstrukturen.

• Breitet sich über den gesamten Corpus callosum aus (und bildet so ein „Schmetterlingsgliom“).

• Bei einigen Patienten traten multiple Läsionen auf.

Obwohl die MRT-Untersuchung stark auf ein Glioblastom hindeutet, kann die Diagnose ohne Untersuchung des Tumorgewebes nicht gestellt werden.

Biopsie und Operation

Ein Glioblastom wird durch die mikroskopische Untersuchung von Tumorgewebe diagnostiziert. Dieses Gewebe wird entweder stereotaktisch gewonnen. BiopsieBei dieser Methode wird ein kleines Stück des Tumors mithilfe einer bildgebend gesteuerten Nadel entfernt, oder es wird operativ so viel Tumorgewebe wie möglich auf sichere Weise entfernt. PathologeEin Arzt, der sich auf die Diagnose von Krankheiten durch die Untersuchung von Gewebe und Zellen spezialisiert hat, untersucht die Probe, um zu bestätigen, dass es sich um ein Glioblastom handelt, und um zusätzliche Tests durchzuführen, die bei der Festlegung der Behandlung helfen.

Mikroskopische Merkmale

Unter dem Mikroskop zeigt sich das Glioblastom als hochgradiger astrozytärer Tumor. Typischerweise weist es eine hohe Dichte an dicht stehenden Tumorzellen (erhöhte Zelldichte) sowie abnorme Zellen unterschiedlicher Größe und Form (Kernatypien und Pleomorphismus) auf. Pathologen beobachten zahlreiche Mitosen, also aktiv teilende Zellen.

Zwei charakteristische Merkmale sind besonders wichtig:

• Mikrovaskuläre Proliferation, bei der kleine Blutgefäße in mehreren Schichten wachsen und manchmal „glomeruloide“ Knäuel bilden.

• Nekrose bezeichnet Bereiche, in denen Tumorzellen abgestorben sind. Häufig bilden lebende Tumorzellen um die nekrotischen Bereiche herum ein palisadenartiges Muster.

Diese Merkmale deuten auf ein schnelles Wachstum und eine schlechte Blutversorgung innerhalb des Tumors hin und unterstützen die Diagnose eines Glioblastoms WHO Grad 4.

Immunhistochemie

Immunhistochemie (IHC) Die Immunhistochemie (IHC) nutzt mit Farbstoffen markierte Antikörper, um spezifische Proteine ​​in Tumorzellen hervorzuheben und sie so unter dem Mikroskop sichtbar zu machen. Bei Glioblastomen hilft die IHC, den Tumortyp zu bestätigen und ihn von anderen Hirntumoren zu unterscheiden.

Häufige IHC-Befunde sind:

• IDH1 R132H: Diese Färbung ist bei IDH-Wildtyp-Glioblastomen negativ, was das Fehlen der häufigen IDH-Mutation bestätigt.

• GFAP (gliales fibrilläres saures Protein) und OLIG2: Diese Marker zeigen, dass es sich bei den Tumorzellen um Gliazellen (Stützzellen des Gehirns) handelt, was auf einen astrozytären Tumor hindeutet.

• Ki-67: Dieser Marker zeigt die Anzahl der sich teilenden Zellen an. Bei Glioblastomen ist der Ki-67-Index in der Regel hoch, was auf ein schnelles Wachstum hindeutet.

• EGFR: Eine Überexpression von EGFR, insbesondere wenn diese mit einer Genamplifikation einhergeht, unterstützt die Diagnose eines typischen IDH-Wildtyp-Glioblastoms.

Die Ergebnisse der IHC-Untersuchung werden zusammen mit mikroskopischen Befunden und molekularen Tests interpretiert, um zur endgültigen Diagnose zu gelangen.

Molekulare Tests

Neben der routinemäßigen Mikroskopie und Immunhistochemie stützt sich die Glioblastomdiagnostik heute maßgeblich auf molekulare Tests. Diese Tests untersuchen die DNA des Tumors und mitunter dessen DNA-Methylierungsmuster, um wichtige genetische Veränderungen zu identifizieren.

Zu den gängigen molekularen Tests gehören:

• Sequenzierung von IDH1 und IDH2 zur Bestätigung, dass es sich bei dem Tumor um einen IDH-Wildtyp handelt.

• Die Untersuchung auf TERT-Promotor-Mutationen wird empfohlen, da TERT-Promotor-Mutationen bei Glioblastomen häufig vorkommen und die Diagnose unterstützen.

• EGFR-Amplifikationsanalyse, üblicherweise mittels Kopienzahlbestimmung, um festzustellen, ob das EGFR-Gen in zusätzlichen Kopien vorliegt.

• Chromosomenkopienzahlanalyse zum Nachweis der charakteristischen Kombination aus Chromosom 7-Gewinn und Chromosom 10-Verlust (+7/–10).

• MGMT-Promotor-Methylierungstest zur Vorhersage, wie gut der Tumor auf das Chemotherapeutikum Temozolomid ansprechen wird.

• Zusätzliche Panels, die Gene des PI3K-Signalwegs (z. B. PIK3CA, PIK3R1), PTEN und Zellzyklusgene wie CDKN2A/B, CDK4 und RB1 umfassen können.

Diese molekularen Befunde sind nicht nur für die Bestätigung der Diagnose wichtig, sondern auch für die Bereitstellung von Prognoseinformationen und die Identifizierung potenzieller Ziele für klinische Studien oder experimentelle Behandlungen.

Integrierte Diagnose

Die Diagnose eines Glioblastoms erfolgt heute mithilfe eines integrierten Ansatzes, der mikroskopische Merkmale, immunhistochemische Befunde und molekulare Ergebnisse kombiniert. Ein diffuser astrozytärer Tumor bei einem Erwachsenen wird als Glioblastom vom IDH-Wildtyp (ZNS-WHO-Grad 4) klassifiziert, wenn:

• Es besitzt IDH-Wildtyp-Status (keine IDH1- oder IDH2-Mutation).

• Unter dem Mikroskop zeigt sich eine Proliferation der Mikrogefäße und/oder eine Nekrose.

In einigen Fällen kann der Tumor auch dann als Glioblastom diagnostiziert werden, wenn in einer kleinen Biopsie keine mikrovaskuläre Proliferation und Nekrose festgestellt werden, sofern molekulare Tests eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllen:

• Eine TERT-Promotor-Mutation.

• EGFR-Genamplifikation.

• Das kombinierte +7/–10 Chromosomenmuster (Gewinn von Chromosom 7 und Verlust von Chromosom 10).

Dieses integrierte System gewährleistet, dass Tumore mit aggressiven molekularen Merkmalen auch bei begrenzter Probenentnahme korrekt als Glioblastome erkannt werden.

Histologische Subtypen des Glioblastoms

Das Glioblastom weist mehrere histologische Subtypen auf. Diese Subtypen unterscheiden sich zwar mikroskopisch, werden aber alle als WHO-Grad 4 eingestuft und erfordern ähnliche Behandlungsansätze.

Riesenzellglioblastom

Dieser Subtyp enthält viele große, abnorme, mehrkernige Tumorzellen (Riesenzellen). Er tritt tendenziell bei jüngeren Patienten auf und hat möglicherweise eine etwas bessere Prognose als das klassische Glioblastom.

Gliosarkom

Das Gliosarkom weist sowohl gliale (astrozytäre) als auch sarkomatöse (bindegewebsartige) Komponenten auf. In der Bildgebung kann es schärfer abgegrenzt erscheinen und mitunter eine Metastase oder ein Meningeom imitieren. Die Prognose ähnelt der eines typischen Glioblastoms.

Epithelioides Glioblastom

Dieser Subtyp weist Tumorzellen auf, die Epithelzellen ähneln, mit reichlich Zytoplasma und prominenten Nukleolen. Er tritt häufig bei jüngeren Patienten auf und ist mit BRAF-V600E-Mutationen assoziiert. Die Prognose ist im Allgemeinen ungünstig.

WHO-Grad

Der WHO-Grad beschreibt die zu erwartende Aggressivität eines Hirntumors. Glioblastome haben immer den WHO-Grad 4, den höchsten Grad. Tumoren des Grades 4 wachsen schnell, dringen in das umliegende Hirngewebe ein und entwickeln häufig Nekrosen und eine Proliferation der Mikrovaskulatur.

Das Glioblastom unterscheidet sich von anderen diffusen Gliomen durch Folgendes:

• IDH-Wildtyp-Status.

• Charakteristische mikroskopische Merkmale.

• Aggressive molekulare Veränderungen, wie z. B. TERT-Promotor-Mutation oder EGFR-Amplifikation.

Der WHO-Grad ist ein wichtiger prognostischer Indikator und dient als Grundlage für Behandlungsentscheidungen.

Biomarker

Biomarker Biomarker sind spezifische genetische oder Proteinveränderungen in Tumorzellen, die helfen, das Verhalten des Tumors und sein Ansprechen auf die Behandlung vorherzusagen. Beim Glioblastom tragen Biomarker zur Diagnosestellung bei, verbessern die Prognose und beeinflussen die Therapieentscheidungen – insbesondere im Hinblick auf Chemotherapie und klinische Studien.

Welche Arten von Biomarkern werden getestet?

Die meisten Biomarker-Tests untersuchen die Tumor-DNA mittels Next-Generation-Sequenzierung und Promotormethylierungsanalyse. Zu den wichtigsten Biomarkern für Glioblastome zählen die MGMT-Promotormethylierung, die TERT-Promotormutation, die EGFR-Amplifikation, Zugewinne auf Chromosom 7 und Verluste auf Chromosom 10 sowie Veränderungen in den PI3K-, PTEN- oder CDK4/6-Signalwegen.

Methylierung des MGMT-Promotors

MGMT ist ein DNA-Reparaturgen. Bei Methylierung des MGMT-Promotors sinkt der MGMT-Proteinspiegel, wodurch Tumorzellen empfindlicher gegenüber bestimmten Chemotherapeutika (insbesondere Temozolomid) werden. Patienten mit MGMT-Promotor-Methylierung sprechen häufig besser auf eine Chemotherapie an und haben möglicherweise eine längere Lebenserwartung.

Die Untersuchung des Tumorgewebes erfolgt mittels molekularer Methoden, die die Methylierung der MGMT-Promotorregion messen. Ihr Tumor wird als MGMT-methyliert oder MGMT-unmethyliert beschrieben. Die Methylierung lässt auf ein besseres Ansprechen auf die Chemotherapie schließen.

TERT-Promotor-Mutation

Der TERT-Promotor steuert das Gen, das zur Erhaltung der Telomere, der Enden der Chromosomen, beiträgt. Mutationen im TERT-Promotor ermöglichen es Tumorzellen, sich unbegrenzt zu teilen und gehen mit einem aggressiveren Zellverhalten einher.

Mutationen im TERT-Promotor werden durch DNA-Sequenzierung nachgewiesen. Ihr Bericht gibt an, ob eine TERT-Mutation vorliegt oder nicht. Die meisten Glioblastome weisen eine TERT-Mutation auf.

EGFR-Amplifikation

EGFR ist ein wachstumsförderndes Gen auf Chromosom 7. Viele Glioblastome weisen zusätzliche Kopien dieses Gens auf, eine sogenannte Amplifikation, die zu verstärktem Tumorwachstum führt.

Molekularbiologische Tests, wie die Kopienzahlbestimmung, weisen zusätzliche Kopien des EGFR-Gens nach. Der Tumor wird als EGFR-amplifiziert oder nicht-amplifiziert bezeichnet. Amplifizierte Tumoren können auch eine veränderte Form namens EGFRvIII produzieren.

Zugewinn von Chromosom 7 und Verlust von Chromosom 10 (+7/–10)

Eine der häufigsten molekularen Signaturen beim Glioblastom ist der Zugewinn von Chromosom 7 und der Verlust von Chromosom 10. Dieses genetische Muster trägt zur Bestätigung der Diagnose eines Glioblastoms bei.

Die Kopienzahlbestimmung ermittelt die DNA-Menge jedes einzelnen Chromosoms. Die Berichte geben an, ob Chromosom 7 hinzugekommen ist, Chromosom 10 verloren gegangen ist oder ob beide vorhanden sind (+7/–10).

PI3K-Signalweggene (PIK3CA, PIK3R1) und PTEN

Der PI3K-Signalweg reguliert das Zellwachstum. Mutationen in PIK3CA oder PIK3R1 oder der Verlust von PTEN können diesen Signalweg aktivieren und das Tumorwachstum fördern.

Die DNA-Sequenzierung identifiziert Mutationen und Kopienzahlveränderungen. In den Berichten wird das spezifische Gen angegeben, das mutiert, deletiert oder intakt ist.

CDK4/6-Signalweg (CDKN2A/B, CDK4, RB1)

Dieser Signalweg reguliert den Zellzyklus. Der Verlust von CDKN2A/B, die Amplifikation von CDK4 oder die Inaktivierung von RB1 ermöglichen es den Zellen, sich unkontrolliert zu teilen.

In den Berichten werden CDKN2A/B-Deletion, CDK4-Amplifikation oder RB1-Mutation/Deletion aufgeführt, die als Hochrisikomerkmale gelten.

Genfusionen (FGFR3–TACC3, NTRK, MET)

Bei einigen Glioblastomen finden sich Genfusionen mit Beteiligung von FGFR3, TACC3, NTRK oder MET, wodurch abnorme Proteine ​​entstehen, die das Tumorwachstum antreiben.

Diese Genfusionen lassen sich mittels Next-Generation-Sequenzierung oder RNA-Sequenzierung nachweisen. Ihr Bericht listet alle nachgewiesenen Fusionen auf, beispielsweise FGFR3::TACC3, NTRK1/2/3 oder MET. Diese können den Tumor für eine zielgerichtete Therapie geeignet machen.

Prognose

Glioblastome mit IDH-Wildtyp weisen einen aggressiven klinischen Verlauf auf. Selbst mit der bestmöglichen Behandlung, die in der Regel eine maximal sichere Operation mit anschließender Strahlen- und Chemotherapie umfasst, leben die meisten Patienten nach der Diagnose nur etwa 15 bis 18 Monate. Ein kleiner Prozentsatz der Patienten überlebt mehrere Jahre, und sehr lange Überlebenszeiten sind selten.

Mehrere Faktoren beeinflussen die Prognose. Das Alter spielt eine wichtige Rolle: Jüngere Patienten haben im Allgemeinen eine bessere Prognose als ältere. Patienten mit gutem Allgemeinzustand, wenigen Begleiterkrankungen und einem guten Leistungsstatus (Fähigkeit zur Bewältigung des Alltags) weisen ebenfalls tendenziell bessere Ergebnisse auf. Auch das Ausmaß der chirurgischen Resektion ist relevant; Patienten, deren Tumore weitgehend oder vollständig entfernt werden können, leben oft länger als solche, deren Tumore nicht sicher reseziert werden können.

Molekulare Merkmale liefern zusätzliche prognostische Informationen. Tumoren mit MGMT-Promotor-Methylierung sprechen besser auf eine Temozolomid-Chemotherapie an und sind mit einem längeren Überleben assoziiert. Im Gegensatz dazu sprechen Tumoren ohne MGMT-Promotor-Methylierung (unmethyliert) weniger gut auf diese Behandlung an. Andere genetische Veränderungen, wie TERT-Promotor-Mutationen, EGFR-Amplifikation oder komplexe Chromosomenveränderungen, tragen zur Charakterisierung der Tumorbiologie bei, werden aber noch nicht routinemäßig zur Überlebensprognose herangezogen.

Trotz des aggressiven Verlaufs profitieren viele Patienten von der Behandlung hinsichtlich Symptomkontrolle und Lebensqualität, selbst wenn eine Heilung nicht möglich ist. Die Forschung arbeitet kontinuierlich an der Entwicklung besserer Therapien, darunter zielgerichtete Therapien und Immuntherapien. Einige Patienten kommen möglicherweise für klinische Studien infrage, die Zugang zu neuen und experimentellen Ansätzen bieten. Ihr Behandlungsteam wird Ihr Alter, Ihren allgemeinen Gesundheitszustand, die Lage des Tumors, das Ausmaß der Resektion und die Ergebnisse der Biomarker bei der Besprechung der Prognose und der Planung Ihrer Behandlung berücksichtigen.

Wie geht es nach der Diagnose weiter?

Die Behandlung beginnt in der Regel mit einer maximal möglichen, sicheren Operation, um so viel Tumorgewebe wie möglich zu entfernen. Anschließend erfolgt eine Strahlentherapie in Kombination mit einer Chemotherapie mit Temozolomid. Abhängig von den Biomarker-Ergebnissen können weitere Behandlungen wie tumortherapeutische Felder, klinische Studien und zielgerichtete Therapien angeboten werden.

Regelmäßige MRT-Untersuchungen sind erforderlich, um den Behandlungserfolg zu überwachen und ein Wiederauftreten der Erkrankung zu erkennen. Die unterstützende Behandlung, einschließlich Anfallsmanagement, Rehabilitation und Symptomkontrolle, ist ein integraler Bestandteil der laufenden Therapie.

Fragen an Ihren Arzt

• Welche molekularen Merkmale wurden gefunden (MGMT-Methylierung, EGFR-Amplifikation, TERT-Promotor-Mutation, +7/–10)?

• Wie viel des Tumors wurde während der Operation entfernt?

• Welche Behandlungen empfehlen Sie als Nächstes?

• Bin ich für klinische Studien oder zielgerichtete Therapien geeignet?

• Wie oft werde ich MRT-Untersuchungen benötigen?

• Auf welche Symptome sollte ich nach der Behandlung achten?

• Sollten meine Familienmitglieder eine genetische Beratung in Anspruch nehmen?