von Jason Wasserman MD PhD FRCPC
14. April 2026
Klassisches follikuläres Lymphom ist eine Art von Blutkrebs, die in B-Zellen entsteht – spezialisierten Zellen weiße Blutkörperchen Diese Zellen helfen dem Körper normalerweise bei der Bekämpfung von Infektionen. Es handelt sich um das zweithäufigste Lymphom bei Erwachsenen und gilt als indolenter, also langsam wachsender Krebs. Die meisten Betroffenen erhalten die Diagnose, wenn sie einen schmerzlosen Knoten oder eine Schwellung bemerken, oft am Hals, in der Achselhöhle oder in der Leiste. Obwohl das klassische follikuläre Lymphom mit Standardtherapien selten geheilt werden kann, leben viele Menschen viele Jahre mit einer gut kontrollierten Erkrankung. Dieser Artikel hilft Ihnen, die Befunde in Ihrem Pathologiebericht zu verstehen, die Bedeutung der einzelnen Begriffe zu erklären und deren Relevanz für Ihre Behandlung zu erläutern.
Viele Menschen mit klassischem follikulärem Lymphom fühlen sich zum Zeitpunkt der Diagnose wohl. Am häufigsten treten ein oder mehrere schmerzlose, langsam wachsende Knoten auf, die durch Schwellungen verursacht werden. Lymphknoten — kleine, bohnenförmige Drüsen, die Teil des Immunsystems sind und im ganzen Körper vorkommen. Geschwollene Lymphknoten treten am häufigsten am Hals, in den Achselhöhlen oder in der Leistengegend auf.
Manche Betroffene leiden auch unter allgemeinen Symptomen, den sogenannten B-Symptomen – ungewolltem Gewichtsverlust, Fieber und starkem Nachtschweiß. Müdigkeit und Appetitlosigkeit treten ebenfalls häufig auf. Bei manchen Menschen befällt das Lymphom die Milz, die Leber oder das Knochenmark, was zu Völlegefühl, Anämie oder erhöhter Infektanfälligkeit führen kann. Da die Erkrankung oft langsam fortschreitet, können Symptome Monate oder Jahre vor der Diagnose bestehen bleiben.
Die genaue Ursache des klassischen follikulären Lymphoms ist unbekannt. Die meisten Fälle entstehen durch eine erworbene genetische Veränderung – eine chromosomale Umlagerung namens t(14;18) –, die zufällig in einer einzelnen B-Zelle während ihrer normalen Entwicklung im Keimzentrum des Lymphknotens auftritt. Diese Umlagerung platziert das BCL2-Gen neben einer stark wachstumsfördernden Region, wodurch die Zelle zu viel des BCL2-Proteins produziert. Normalerweise verhindert BCL2 den Zelltod; beim klassischen follikulären Lymphom führt die Überproduktion jedoch dazu, dass sich abnorme B-Zellen ansammeln, anstatt auf natürliche Weise abzusterben. Mit der Zeit akkumulieren sich in diesen Zellen weitere genetische Veränderungen, die das Lymphomwachstum antreiben.
Mehrere Faktoren werden mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung eines klassischen follikulären Lymphoms in Verbindung gebracht. Dazu gehören Zigarettenrauchen, eine Hepatitis-C-Infektion, das Sjögren-Syndrom (eine Autoimmunerkrankung), Übergewicht und eine familiäre Vorbelastung mit einem follikulären Lymphom bei einem Verwandten ersten Grades. Bei den meisten Betroffenen lässt sich jedoch keine eindeutige Ursache feststellen, und die Erkrankung gilt nicht als erblich.
Die Diagnose eines klassischen follikulären Lymphoms kann nur durch die mikroskopische Untersuchung von Gewebe gestellt werden. Biopsie wird durchgeführt, um ein Stück eines geschwollenen Lymphknotens oder betroffenen Gewebes zu entfernen, das anschließend von einem Arzt untersucht wird. PathologeEine Exzisionsbiopsie – die vollständige Entfernung eines Lymphknotens – ist, wenn möglich, vorzuziehen, da sie die Gewebestruktur erhält, die für eine genaue Diagnose und Graduierung unerlässlich ist. Eine Stanzbiopsie kann durchgeführt werden, wenn eine Exzisionsbiopsie nicht möglich ist, liefert jedoch weniger Gewebe für die Untersuchung. Unter dem Mikroskop identifiziert der Pathologe das charakteristische follikuläre Wachstumsmuster, die vorhandenen Zelltypen und den Anteil großer Zellen. Zusätzliche Tests, einschließlich Immunhistochemie, Durchflusszytometrieund Gentests wie FISCH, werden routinemäßig durchgeführt, um die Diagnose zu bestätigen, die Lymphomzellen zu charakterisieren und das klassische follikuläre Lymphom von anderen Lymphomen zu unterscheiden, die ein ähnliches Aussehen haben können. Sobald die Diagnose bestätigt ist, wird mithilfe von Bildgebung – typischerweise einer PET/CT-Untersuchung – ermittelt, wie weit sich das Lymphom im Körper ausgebreitet hat.
Unter dem Mikroskop besteht das klassische follikuläre Lymphom typischerweise aus zwei Arten abnormaler B-Zellen: Centrozyten und Centroblasten. Centrozyten sind kleine, unregelmäßig geformte Zellen mit gefalteten oder gespaltenen Zellkernen (dem zentralen Bereich jeder Zelle, der die DNA enthält). Centroblasten sind größere, rundere Zellen mit deutlicher hervortretenden Zellkernen. Beide Zelltypen kommen normalerweise in den Keimzentren gesunder Lymphknoten vor – den Bereichen, in denen B-Zellen reifen und lernen, Infektionen zu erkennen. Beim klassischen follikulären Lymphom entziehen sich diese Zellen der normalen Wachstumskontrolle und bilden abnorme Zellverbände.
Die Wachstumsmuster beschreibt, wie die Lymphomzellen im Gewebe angeordnet sind. Zwei Hauptmuster lassen sich erkennen:
Die meisten Tumoren weisen ein überwiegend follikuläres Wachstumsmuster auf. Wenn mehr als 75 % des Tumors follikulär sind, kann das Muster im Befund als „follikulär“ oder „überwiegend follikulär“ beschrieben werden. Bei Vorliegen ausgedehnter Bereiche mit diffusem Wachstum neben follikulären Bereichen kann der Tumor als „follikulär und diffus“ beschrieben werden.
Das klassische follikuläre Lymphom wird nicht im herkömmlichen Sinne graduiert. Dies bedarf einer Erklärung, da ältere Berichte – und einige aktuelle Berichte aus Zentren, die die neueste Klassifikation noch nicht übernommen haben – möglicherweise noch die Grade 1, 2 und 3A verwenden.
Früher wurde das follikuläre Lymphom anhand der Anzahl großer Zellen, sogenannter Centroblasten, pro Gesichtsfeld unter dem Mikroskop in die Grade 1 bis 3B eingeteilt. Grad 1 wies die wenigsten, Grad 3B die meisten großen Zellen auf. Langzeitstudien zeigten jedoch, dass sich die Grade 1, 2 und 3A ähnlich verhalten und auf ähnliche Therapien ansprechen. Die aktuelle WHO-Klassifikation (2022) fasst die Grade 1, 2 und 3A in einer einzigen Kategorie, dem „klassischen follikulären Lymphom“, zusammen, die nicht mehr nach Grad unterteilt wird.
Das, was früher als follikuläres Lymphom Grad 3B bezeichnet wurde – ein Subtyp, bei dem praktisch alle Zellen große Centroblasten sind und Zellverbände zu sehen sind – wird jetzt als eigenständige Erkrankung klassifiziert. follikuläres großzelliges B-Zell-LymphomDieser Subtyp verhält sich aggressiver und wird anders behandelt als das klassische follikuläre Lymphom.
Wenn in Ihrem Bericht die Grade 1, 2 oder 3A angegeben sind, entspricht dies einem klassischen follikulären Lymphom. Steht in Ihrem Bericht hingegen Grad 3B oder follikuläres großzelliges B-Zell-Lymphom, handelt es sich um eine andere und aggressivere Diagnose.
Immunhistochemie Die Immunhistochemie (IHC) ist ein Labortest, der spezifische Proteine innerhalb oder auf der Oberfläche von Zellen nachweist und es dem Pathologen ermöglicht, den Zelltyp zu bestätigen und das klassische follikuläre Lymphom von anderen Erkrankungen zu unterscheiden, die unter dem Mikroskop ähnlich aussehen können. Durchflusszytometrie Ein verwandter Test identifiziert Proteine auf der Oberfläche von Zellen in Suspension und wird häufig an frischem Gewebe oder Blutproben durchgeführt. Zusammen liefern diese Tests ein detailliertes Proteinprofil der Lymphomzellen.
Das klassische follikuläre Lymphom zeigt typischerweise folgende Ergebnisse:
Gelegentlich fehlt bei klassischen follikulären Lymphomen die Expression von BCL2 oder CD10 – dies schließt die Diagnose jedoch nicht aus, da eine Minderheit der Fälle negativ für einen oder beide Marker ist und das Gesamtbild der Befunde zur Diagnosestellung herangezogen wird.
Der Ki-67-Markierungsindex misst die Teilungsgeschwindigkeit von Lymphomzellen. Ki-67 ist ein Protein, das ausschließlich in Zellen exprimiert wird, die sich aktiv teilen; ein höherer Ki-67-Prozentsatz deutet auf eine stärkere Zellteilung und somit auf ein schnelleres Tumorwachstum hin.
Beim klassischen follikulären Lymphom ist der Ki-67-Index typischerweise niedrig – oft unter 20–30 % – was den indolenten Verlauf der Erkrankung widerspiegelt. Ein höherer Ki-67-Index kann ein Hinweis darauf sein, dass das Lymphom aggressiver wächst oder, in manchen Fällen, dass eine Transformation zu einem aggressiveren Lymphom wie dem diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom stattfindet. Ihr Pathologe wird den Ki-67-Wert im Befundbericht dokumentieren, und Ihr Behandlungsteam wird ihn zusammen mit anderen Befunden bei der Prognoseeinschätzung und der Festlegung der Therapie berücksichtigen.
Neben der Immunhistochemie werden an Gewebeproben von klassischen follikulären Lymphomen üblicherweise verschiedene molekulare und genetische Tests durchgeführt. Diese Tests helfen, die Diagnose zu bestätigen, das Risiko einzuschätzen und in manchen Fällen die Therapieentscheidung zu steuern.
Die chromosomale Umlagerung t(14;18) – ein Austausch von genetischem Material zwischen den Chromosomen 14 und 18 – findet sich in etwa 85–90 % der Fälle von klassischem follikulärem Lymphom. Diese Umlagerung führt dazu, dass das BCL2-Gen unter die Kontrolle des Promotors des Immunglobulin-Schwerketten-Gens gerät, eines starken genetischen Schalters, der in B-Zellen permanent aktiv ist. Die Folge ist eine kontinuierliche Überproduktion des BCL2-Proteins, wodurch die Lymphomzellen am programmierten Zelltod gehindert werden. Der Nachweis dieser Umlagerung erfolgt durch FISH or PCR unterstützt die Diagnose des follikulären Lymphoms und wird in einigen Zentren zur Überwachung auf Restkrankheit nach der Behandlung eingesetzt.
Rearrangements des BCL6-Gens finden sich in einer Minderheit der Fälle von klassischem follikulärem Lymphom, häufiger jedoch in solchen mit einem höheren Anteil großer Zellen. Ein BCL6-Rearrangement kann auch zum Zeitpunkt der Transformation zu einem diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom beobachtet werden und ist einer der Marker, die bei Verdacht auf eine solche Transformation untersucht werden.
MYC ist ein Gen, das die schnelle Zellproliferation fördert. MYC-Rearrangements oder eine starke MYC-Protein-Expression sind untypisch für das klassische follikuläre Lymphom, können aber bei der Transformation zu einem aggressiveren Lymphom auftreten. Wird ein MYC-Rearrangement zusammen mit einem BCL2-Rearrangement festgestellt, kann sich die Diagnose zu einer höhergradigen Erkrankung ändern. Wenn in Ihrem Befund MYC erwähnt wird, fragen Sie Ihr Behandlungsteam, was dies in Ihrem konkreten Fall bedeutet.
Umfassende molekulare Profilierung durch Sequenzierung der nächsten Generation Die Mutationsanalyse wird zunehmend beim klassischen follikulären Lymphom eingesetzt, um Mutationen zu identifizieren, die die Prognose oder Behandlung beeinflussen können. Mutationen in Genen wie EZH2, CREBBP, KMT2D und EP300 gehören zu den häufigsten und treten je nach Gen in 40–80 % der Fälle auf. EZH2-Mutationen sind von besonderem Interesse, da sie ein therapeutisches Ziel darstellen: Tazemetostat, ein EZH2-Inhibitor, ist für das rezidivierte oder refraktäre follikuläre Lymphom bei Patienten mit EZH2-Mutationen zugelassen (sowie bei Patienten ohne EZH2-Mutationen, für die keine anderen zufriedenstellenden Behandlungsoptionen bestehen). Mutationen in TP53 und bestimmten anderen Genen sind mit einem höheren Transformationsrisiko und einer ungünstigeren Prognose verbunden.
Weitere Informationen zu Biomarkern und molekularen Tests bei Blutkrebs finden Sie unter: Biomarker und genetische Tests .
Das klassische follikuläre Lymphom wird nach der Lugano-Klassifikation eingeteilt, die beschreibt, wie weit sich das Lymphom im Körper ausgebreitet hat. Anders als bei soliden Tumoren werden für die Lymphom-Stadieneinteilung keine TNM-Kriterien verwendet; stattdessen basiert sie auf der Anzahl und Lage der betroffenen Lymphknotengruppen und darauf, ob die Erkrankung Organe außerhalb des Lymphsystems befallen hat. Die Stadieneinteilung erfolgt primär mittels PET/CT-Bildgebung und in einigen Fällen durch eine Knochenmarkbiopsie.
Der Buchstabe A or B Die Angabe „B-Symptome“ (Fieber, starkes nächtliches Schwitzen und Gewichtsverlust von mehr als 10 % des Körpergewichts innerhalb von sechs Monaten) wird dem Stadium hinzugefügt, um anzuzeigen, ob Symptome vorliegen (A) oder nicht (B). Die meisten Patienten mit klassischem follikulärem Lymphom erhalten die Diagnose in einem fortgeschrittenen Stadium (Stadium III oder IV), da sich die Erkrankung weit ausbreitet, bevor sie ausgeprägte Symptome verursacht. Dieses fortgeschrittene Stadium bedeutet jedoch aufgrund des indolenten Verlaufs der Erkrankung nicht zwangsläufig eine schlechte Prognose.
Eines der wichtigsten Konzepte beim klassischen follikulären Lymphom ist die Transformation – der Prozess, bei dem sich das indolente Lymphom in einen schneller wachsenden, aggressiveren Typ umwandelt. In den meisten Fällen führt die Transformation zu einer diffuses großzelliges B-Zell-LymphomObwohl gelegentlich auch andere aggressive Lymphome auftreten können, kommt es jährlich bei etwa 2–3 % der Menschen zu einer Transformation. Das kumulative Risiko über 10–15 Jahre beträgt somit etwa 25–30 %.
Eine Transformation sollte vermutet werden bei rascher Vergrößerung eines oder mehrerer Lymphknoten, dem Auftreten neuer B-Symptome, einem starken Anstieg der LDH (einem Blutmarker für den Zellumsatz) oder unerklärlichen Veränderungen des Blutbildes. Zur Bestätigung der Transformation ist eine erneute Biopsie der klinisch auffälligsten Stelle erforderlich, da transformierte Zellen möglicherweise nur in einem Teil der Erkrankung vorliegen. Mittels PET/CT werden Bereiche mit hoher Stoffwechselaktivität identifiziert, die mit hoher Wahrscheinlichkeit transformierte Zellen enthalten und daher für eine erneute Biopsie besonders aussagekräftig sind.
Das transformierte follikuläre Lymphom wird wie ein aggressives Lymphom behandelt – typischerweise mit intensiver Chemotherapie und Anti-CD20-Immuntherapie – und nicht mit den abwartenden oder schonenderen Ansätzen, die bei indolenten Erkrankungen angewendet werden. Die Prognose nach der Transformation ist im Allgemeinen ungünstiger als bei einem primär aggressiven Lymphom, obwohl einige Patienten dauerhafte Remissionen erreichen, insbesondere wenn die Transformation erst spät im Krankheitsverlauf auftritt oder keine intensive Vorbehandlung stattgefunden hat.
Sämtliches Lymphomgewebe wird zum Zeitpunkt der Diagnose und bei jeder nachfolgenden Biopsie sorgfältig auf Anzeichen einer Transformation untersucht. Wird eine Transformation festgestellt, wird diese in Ihrem Pathologiebericht beschrieben.
Das klassische follikuläre Lymphom ist eine indolente Erkrankung, und viele Betroffene leben nach der Diagnose 15 bis 20 Jahre oder länger. Das mediane Gesamtüberleben in klinischen Studien mit modernen Therapien liegt im Frühstadium oft bei über 20 Jahren und selbst im fortgeschrittenen Stadium bei 12 bis 18 Jahren. Dabei muss jedoch berücksichtigt werden, dass das klassische follikuläre Lymphom mit Standardtherapien selten geheilt werden kann – die meisten Betroffenen erleben über viele Jahre hinweg ein Muster von Ansprechen und Rezidiven. Auch nach jedem Rezidiv ist die Erkrankung in der Regel mit verschiedenen Therapien beherrschbar, und neuere Therapien verbessern die Prognose kontinuierlich.
Das am häufigsten verwendete Prognoseinstrument für das klassische follikuläre Lymphom ist der Follicular Lymphoma International Prognostic Index (FLIPI). Er vergibt einen Score anhand von fünf Faktoren: Alter über 60 Jahre, Ann-Arbor-Stadium III–IV, Hämoglobinwert unter 12 g/dl, Befall von mehr als vier Lymphknotenregionen und erhöhter LDH-Wert. Patienten werden in Gruppen mit niedrigem Risiko (0–1 Faktor), mittlerem Risiko (2 Faktoren) und hohem Risiko (3–5 Faktoren) eingeteilt. Eine neuere Version, der FLIPI-2, berücksichtigt zusätzlich den Knochenmarkbefall, den größten Durchmesser des größten Lymphknotens und den Beta-2-Mikroglobulin-Spiegel.
Zu den Merkmalen, die mit einer ungünstigeren Prognose einhergehen, zählen ein hoher FLIPI-Score, eine ausgeprägte diffuse Komponente im Wachstumsmuster, ein hoher Ki-67-Index, eine TP53-Mutation, die Transformation zu einem aggressiven Lymphom sowie ein frühes Rezidiv oder eine Progression innerhalb von 24 Monaten nach der Erstbehandlung (sogenannter POD24). POD24 ist einer der stärksten negativen Prognosemarker beim klassischen follikulären Lymphom – Patienten, deren Erkrankung innerhalb von 24 Monaten nach der Erstlinien-Chemoimmuntherapie fortschreitet, haben ein deutlich geringeres Gesamtüberleben als Patienten mit einer längeren Remission. Umgekehrt ist ein tiefes und anhaltendes Ansprechen auf die Erstbehandlung ein wichtiger Prädiktor für den Langzeitverlauf.
Die Behandlung des klassischen follikulären Lymphoms richtet sich primär nach Stadium, FLIPI-Score, Symptomstatus und Krankheitsverlauf. Ein multidisziplinäres Team, bestehend aus einem Hämatologen oder Lymphomspezialisten, einem Strahlentherapeuten und weiteren Fachärzten, trifft die Therapieentscheidung.
Für Erkrankung im begrenzten Stadium (Stadium I–II)Bei der Strahlentherapie der betroffenen Lymphknotenregionen wird häufig eine kurative Absicht verfolgt, und bei einem erheblichen Anteil der Patienten wird eine langfristige Krankheitskontrolle erreicht.
Für fortgeschrittenes Krankheitsstadium (Stadium III–IV) ohne Symptome oder mit langsam fortschreitender ErkrankungDie aktive Überwachung – auch als abwartendes Beobachten bezeichnet – ist ein Standardverfahren. Da das klassische follikuläre Lymphom langsam wächst und die Behandlung nicht heilend wirkt, verbessert ein Therapiebeginn vor dem Auftreten von Symptomen das Gesamtüberleben nicht. Patienten, die sich in der abwartenden Phase befinden, werden regelmäßig mittels Blutuntersuchungen und Bildgebung überwacht. Die Behandlung beginnt, wenn die Erkrankung Symptome verursacht, schnell fortschreitet, lebenswichtige Organe befällt oder die in den klinischen Leitlinien festgelegten Kriterien erfüllt sind.
Wenn eine Behandlung erforderlich ist, besteht der Standardansatz der Erstlinientherapie in der Chemoimmuntherapie – meist einer Bendamustin- oder CHOP-basierten Chemotherapie in Kombination mit Rituximab (einem Anti-CD20-Antikörper) oder Obinutuzumab (einem Anti-CD20-Antikörper der neueren Generation). Die Ansprechraten auf die Erstlinien-Chemoimmuntherapie sind hoch – etwa 80–90 % der Patienten sprechen auf die Therapie an, wobei 50–70 % eine vollständige Remission erreichen. Eine Rituximab-Erhaltungstherapie nach der Chemoimmuntherapie verlängert nachweislich die Remission. Für Patienten, die für eine Chemotherapie nicht geeignet sind, stellen Rituximab allein oder Lenalidomid plus Rituximab (das R2-Schema) Alternativen dar. Bei einem Rückfall der Erkrankung stehen verschiedene Chemoimmuntherapie-Kombinationen, Tazemetostat (insbesondere bei EZH2-mutierter Erkrankung), PI3K-Inhibitoren wie Idelalisib oder Copanlisib, CAR-T-Zell-Therapie (Axicabtagene Ciloleucel oder Lisocabtagene Maraleucel) oder eine autologe Stammzelltransplantation bei geeigneten Patienten zur Verfügung.