什么是重排？

在分子病理学报告中， 重排 是指细胞内 DNA 结构的变化。DNA 通常被组织成称为染色体的长链，每条染色体都包含许多基因。当染色体的一部分断裂并附着在其他地方（无论是在同一条染色体上还是另一条染色体上）时，就会发生重排。这种变化会影响基因的工作方式，有时还会导致癌症的发展。

为什么会发生重排？

重排可能由多种原因引起。有些是细胞在复制 DNA 时偶然出错而发生的。其他原因则是由环境因素（如暴露于辐射或有害化学物质）引起的。有时，人们可能会继承基因倾向，使其细胞更容易发生重排。然而，癌症中发生的大多数重排不是遗传的，而是随着时间的推移在特定细胞中发展而来的，这些细胞被称为 体细胞重排.

重排发生后细胞会发生什么情况？

当发生重排时，它可以改变特定基因的功能。有时，这会导致基因变得比应有的更活跃，而有时，它会使控制细胞所需的基因沉默。如果重排涉及控制细胞生长的基因，受影响的细胞可能会不受控制地分裂，最终导致肿瘤。然而，并非所有的重排都会造成伤害；有些重排不会影响细胞。

重排如何导致癌症？

重排可以将两个不同的基因结合在一起，从而产生一个 融合基因融合基因会产生一种异常蛋白质，导致细胞生长失控。在其他情况下，基因重排可能会破坏肿瘤抑制基因，而这些基因通常可以控制细胞分裂。如果没有这些控制，细胞就会不受控制地繁殖，形成肿瘤。

重排一定会导致癌症吗？

并非所有的重排都会导致癌症。许多 不会对细胞功能产生任何影响。这些有时被称为 乘客重新安排 因为它们存在但不影响肿瘤生长。重排只有在以下情况下才会导致癌症： 涉及控制细胞生长和分裂的特定基因。即便如此，重排也需要以一种让细胞失控生长的方式影响细胞。

病理学家如何检测重排？

病理学家使用多种技术来检测肿瘤细胞中的重排：

• 荧光原位杂交（FISH）: 该测试使用荧光探针检测特定的 DNA 变化。它 有助于识别更大的重排或 聚变 涉及已知基因的事件。
• 聚合酶链反应 (PCR)： PCR 扩增小片段 DNA 以检测特定的已知重排，例如涉及融合基因的重排。
• 下一代测序 (NGS): NGS 允许病理学家对大面积 DNA 区域进行测序，以发现各种各样的重排，包括那些难以用其他方法检测到的重排。
• 核型分析： 该测试在显微镜下检查染色体的结构，以识别大规模重排。它通常用于研究血癌，例如 白血病.

这些测试的结果将表明是否发现任何重排以及它们是否可能影响治疗。

以下是重排结果在分子病理学报告中的显示示例：

测试： 荧光原位杂交 (FISH)
结果： 积极为 ALK-EML4 聚变

解读： 一个存在 ALK-EML4 在肿瘤细胞中检测到了融合。这种重排常见于 非小细胞肺癌 (NSCLC) 并表明肿瘤可能对 ALK 抑制剂（例如克唑替尼或阿来替尼）反应良好。

在此示例中，报告确认患者的癌细胞含有 ALK-EML4 融合，意味着 ALK 2 号染色体上的基因与 EML4 基因。这种融合会产生一种异常蛋白质，从而促进癌症生长。阳性结果表明，靶向疗法（专门设计用于阻断异常 ALK 蛋白的药物）可能对治疗肿瘤有效。

最常见的基因重排及其相关癌症有哪些？

以下是常见基因重排及其常见癌症的列表：

• BCR-ABL1： 慢性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病
• ETV6-RUNX1： 急性淋巴细胞白血病
• PML-RAR： 急性早幼粒细胞白血病
• ALK-EML4： 非小细胞肺癌
• TMPRSS2-ERG： 前列腺癌
• EWSR1-FLI1： 尤文氏肉瘤
• CCND1-IGH： 套细胞淋巴瘤
• BCL2-IGH： 滤泡性淋巴瘤
• BCL6-IGH： 弥漫性大B细胞淋巴瘤
• NPM1-ALK： 间变性大细胞淋巴瘤
• MYC-IGH： 伯基特淋巴瘤
• SS18-SSX1： 滑膜肉瘤
• RET-PTC： 甲状腺癌
• ROS1-CD74： 非小细胞肺癌
• CBFB-MYH11： 急性髓系白血病
• 运行1-运行1T1： 急性髓系白血病
• MLL-AF9： 急性髓系白血病
• EWSR1-ATF1： 透明细胞肉瘤
• TFE3-ASPSCR1： 肺泡软部肉瘤
• FGFR3-TACC3： 膀胱癌
• NTRK1-TPM3： 甲状腺癌
• NTRK3-ETV6： 分泌性乳腺癌
• KMT2A-ELL： 急性髓系白血病
• FGFR1-ZMYM2： 髓系/淋巴系肿瘤
• PDGFRA-FIP1L1： 胃肠道间质瘤 (GIST)
• TBL1XR1-PLAG1： 涎腺癌
• PRKAR1A-RET： 甲状腺癌
• BRAF-KIAA1549： 毛细胞型星形细胞瘤
• EWSR1-WT1： 促纤维增生性小圆细胞肿瘤
• FOXO1-PAX3： 肺泡横纹肌肉瘤
• FGFR2-BICC1： 胆管癌
• CDK4-MDM2： 脂肪肉瘤
• NUP98-HOXA9： 急性髓系白血病
• ETV1-ELK4： 前列腺癌
• TCF3-HLF： 急性淋巴细胞白血病
• ZRSR2-MLL： 急性髓系白血病
• PAX8-PPARγ： 甲状腺癌
• BCOR-CCN​​B3： 肉瘤
• CIC-DUX4： 尤文氏肉瘤
• ERBB2-MLL： 乳腺癌

每种基因重排都会对癌症产生重大影响。识别这些基因重排可确认诊断，并帮助医生选择专门针对这些基因变化的疗法。