O que é um gene supressor de tumor?

A gene supressor de tumor é um tipo de gene que ajuda a proteger o corpo contra o câncer. Esses genes normalmente controlam como as células crescem, se dividem e se reparam. Quando funcionam corretamente, os genes supressores de tumor agem como freios que retardam a divisão celular, reparam danos no DNA ou fazem com que células doentes morram antes que se tornem cancerígenas. Se um gene supressor de tumor for danificado ou sofrer mutação, os freios podem deixar de funcionar corretamente. Isso permite que as células cresçam descontroladamente, potencialmente levando ao desenvolvimento de câncer.

O que os genes supressores de tumores fazem?

Os genes supressores de tumores desempenham diversas funções importantes que mantêm as células saudáveis:

• Regular o crescimento celular – Evita que as células se dividam muito rápido ou na hora errada.
• Reparar DNA danificado – Alguns genes supressores de tumores ajudam a corrigir erros genéticos que ocorrem durante a divisão celular.
• Desencadear a morte celular (apoptose) – Se uma célula estiver muito danificada para ser reparada, esses genes podem dizer à célula para se autodestruir para evitar que o dano se espalhe.

Quando um gene supressor de tumor é desativado ou perdido, essas funções de proteção não funcionam mais, o que aumenta o risco de câncer.

Como os genes supressores de tumores contribuem para o câncer?

Para que o câncer se desenvolva, geralmente ambas as cópias de um gene supressor de tumor precisam ser inativadas ou perdidas. Isso é chamado de "hipótese dos dois impactos". Todos herdam duas cópias da maioria dos genes — uma de cada genitor. Se ambas as cópias de um gene supressor de tumor forem danificadas, as células perdem o controle sobre seu crescimento.

Algumas pessoas nascem com uma cópia danificada de um gene supressor de tumor, o que aumenta o risco de desenvolver certos tipos de câncer. Essas alterações hereditárias são chamadas de mutações germinativas e podem ser transmitidas entre os membros da família. Danos adicionais à segunda cópia ao longo da vida podem levar ao câncer.

Quais são exemplos de genes supressores de tumores?

Vários genes supressores de tumores bem conhecidos estão ligados a tipos específicos de câncer.

Os exemplos incluem:

• TP53 – Um dos genes supressores de tumores mais importantes. Ajuda a impedir o crescimento de células com DNA danificado. Mutações no TP53 são encontradas em muitos tipos diferentes de câncer.
• RB1 – Associado ao retinoblastoma, um câncer ocular raro em crianças. Também desempenha um papel em outros tipos de câncer.
• BRCA1 e BRCA2 – Genes supressores de tumor envolvidos no câncer de mama e de ovário. Mutações herdadas nesses genes aumentam significativamente o risco de câncer.
• APC – Um gene que ajuda a prevenir a formação de pólipos de cólon e câncer colorretal.
• PTEN – Envolvido no crescimento e regulação celular. Mutações podem levar a câncer de mama, tireoide e outros órgãos.

Como os genes supressores de tumores são testados?

Os genes supressores de tumores são mais frequentemente testados usando um método chamado sequenciamento de próxima geração (NGS). Esta é uma tecnologia poderosa que permite aos cientistas ler o código genético (DNA) em um tecido ou amostra de sangue. O NGS pode analisar muitos genes simultaneamente, incluindo genes supressores de tumores, para identificar qualquer mutações (mudanças) que podem ser importantes para diagnosticar ou tratar o câncer.

O teste NGS pode ser feito de duas maneiras principais:

• Teste de linha germinativa – Isso é feito em uma amostra de sangue ou saliva para procurar mutações herdadas em genes supressores de tumores (como BRCA1, BRCA2 ou TP53). Mutações da linha germinativa estão presentes desde o nascimento e podem ser transmitidas entre famílias.
• Teste somático (perfil tumoral) – Este exame é realizado em uma amostra de tecido tumoral, geralmente após uma biópsia ou cirurgia, para procurar mutações que se desenvolveram nas células tumorais. Estas não são hereditárias e são encontradas apenas no tumor.

O que os resultados mostram?

Os resultados do NGS podem relatar diferentes tipos de alterações nos genes supressores de tumores, incluindo:

• Mutações patogênicas – São alterações que podem causar doenças ou aumentar o risco de câncer.
• Prováveis mutações patogênicas – Essas são mudanças que provavelmente serão prejudiciais, mas exigem mais evidências.
• Variantes de significado incerto (VUS) – São alterações que ainda não se sabe se são nocivas ou inofensivas.
• Variantes benignas ou provavelmente benignas – São alterações inofensivas que não afetam a função dos genes.

O relatório também pode incluir informações sobre se ambas as cópias do gene são afetadas e se a alteração é herdada ou encontrada apenas no tumor.

O NGS também pode examinar outros genes e características importantes do tumor, como defeitos de reparo de DNA, instabilidade de microssatélites (MSI) ou carga mutacional do tumor (TMB), todos os quais podem informar as escolhas de tratamento.

Seu médico ou um conselheiro genético ajudará a explicar o que os resultados significam para você e se seus familiares também devem ser testados.

Por que essa informação é importante?

Saber se um gene supressor de tumor sofreu mutação pode ajudar:

• Explique por que um câncer se desenvolveu.
• Determinar o risco de câncer para outros membros da família.
• Orientar decisões de tratamento, especialmente quando certas mutações afetam a forma como um tumor responde à terapia.
• Informar estratégias de triagem para detectar câncer precocemente em pessoas com mutações herdadas.

Perguntas para fazer ao seu médico

• Foi encontrada uma mutação genética supressora de tumor no meu tumor ou teste genético?
• Essa mutação é herdada ou está presente apenas no tumor?
• Preciso de aconselhamento genético ou testes adicionais?
• Como essa descoberta afeta meu tratamento ou risco de câncer?