BRCA1 e BRCA2: Definição

BRCA1 e BRCA2 são genes supressores de tumores. Isso significa que eles normalmente ajudam a prevenir o câncer, reparando o DNA danificado e regulando o crescimento celular. Quando qualquer um desses genes está mutado (alteradas), as células têm maior probabilidade de crescer de forma descontrolada, o que pode levar ao câncer.

Essas mutações podem ser herdadas dos pais e estão mais comumente associadas ao câncer de mama e de ovário. No entanto, pesquisadores descobriram que elas também estão associadas a outros tipos de câncer, tanto em homens quanto em mulheres. Os cânceres relacionados ao BRCA tendem a ocorrer em idades mais jovens e podem se comportar de maneira diferente dos cânceres que não apresentam essas mutações.

Que tipos de células normalmente expressam BRCA1 ou BRCA2?

BRCA1 e BRCA2 são normalmente ativos em muitos tipos de células do corpo, especialmente naquelas que se dividem e crescem rapidamente.

BRCA1 e BRCA2 são mais ativos nas células da mama e dos ovários, razão pela qual mutações nesses genes estão fortemente associadas ao câncer de mama e de ovário. Eles também são expressos em células da próstata, pâncreas e outros tecidos, o que ajuda a explicar por que mutações nesses genes podem aumentar o risco de câncer também nessas áreas.

Dentro das células, as proteínas BRCA1 e BRCA2 desempenham um papel crucial no reparo do DNA danificado. Esse processo de reparo é especialmente importante em tecidos que passam por uma renovação celular regular. Quando BRCA1 ou BRCA2 estão ausentes ou não funcionam corretamente, as células são menos capazes de reparar danos no DNA, o que pode levar ao desenvolvimento de câncer ao longo do tempo.

Que tipos de câncer estão associados às mutações BRCA1 ou BRCA2?

Mutações nos genes BRCA1 e BRCA2 estão associadas a um risco aumentado de vários tipos de câncer. O risco pode variar dependendo do gene mutado e se é herdado da mãe ou do pai.

Os cânceres associados às mutações do BRCA incluem:

• Câncer de mama – As mutações BRCA1 e BRCA2 são mais conhecidas por aumentar o risco de câncer de mama. Pessoas com mutação BRCA1 têm um risco de câncer de mama ao longo da vida de cerca de 55 a 72%, enquanto aquelas com mutação BRCA2 têm um risco de 45 a 69%. Esses cânceres tendem a ocorrer em idades mais jovens e têm maior probabilidade de afetar ambas as mamas ao longo do tempo.
• cancro do ovário – Mutações no gene BRCA1 estão associadas a um risco de câncer de ovário ao longo da vida de 30 a 60%, enquanto mutações no gene BRCA2 apresentam um risco de 10 a 25%. Esse risco é muito maior do que na população em geral, onde o risco ao longo da vida é de cerca de 1 a 2%.
• Câncer de pâncreas – Pessoas com mutações no gene BRCA2 e, em menor grau, no gene BRCA1, apresentam maior risco de câncer de pâncreas. Isso se aplica tanto a homens quanto a mulheres.
• Câncer de próstata – Homens com mutações no gene BRCA2 têm maior risco de desenvolver câncer de próstata, que geralmente ocorre em idades mais jovens e pode ser mais agressivo. Mutações no gene BRCA1 também podem aumentar ligeiramente o risco.
• Melanoma – Mutações no BRCA2 têm sido associadas a um risco maior de melanoma, particularmente melanoma uveal (ocular) e melanoma cutâneo. O aumento do risco é menor em comparação com cânceres de mama e ovário.
• Câncer de estômago – Um aumento modesto no risco de câncer de estômago foi relatado em pessoas com mutações BRCA2.
• O câncer colorretal – Pode haver um pequeno aumento no risco de câncer colorretal para indivíduos com mutações BRCA1 ou BRCA2, embora os dados sejam menos claros do que para outros tipos de câncer.
• Câncer do endométrio – Mutações no BRCA1 podem aumentar levemente o risco de câncer endometrial (uterino), principalmente em mulheres que fizeram certas terapias hormonais.
• Câncer de vesícula biliar e ducto biliar – Alguns estudos sugeriram um risco maior para esses cânceres em pessoas com mutações BRCA1 ou BRCA2, embora esse risco pareça ser pequeno.
• Câncer de fígado – Pode haver um risco ligeiramente aumentado de câncer de fígado em indivíduos com mutações BRCA2, embora isso seja raro.

Os riscos específicos de câncer também podem depender de fatores como histórico familiar, idade e estilo de vida. Aconselhamento genético e exames regulares são frequentemente recomendados para indivíduos portadores de mutações BRCA.

Como os médicos testam as mutações BRCA1 ou BRCA2?

Para descobrir se alguém tem uma mutação BRCA1 ou BRCA2, os médicos utilizam testes genéticos. Esses testes procuram alterações no DNA dos genes BRCA1 e BRCA2 que podem aumentar o risco de câncer. O método mais comum para detectar essas mutações é chamado sequenciamento de próxima geração (NGS). Em alguns casos, métodos alternativos como sequenciamento de Sanger, amplificação de sonda dependente de ligação multiplex (MLPA) ou PCR quantitativa (qPCR) também podem ser empregados.

O sequenciamento de nova geração (NGS) é uma técnica moderna e altamente precisa que permite examinar múltiplas partes do DNA simultaneamente. Ele pode detectar tanto pequenas alterações em uma única letra do DNA (chamadas mutações pontuais) quanto grandes alterações (como deleções ou rearranjos) nos genes BRCA1 e BRCA2. Isso o torna o método preferido para testes de BRCA na maioria dos laboratórios.

O sequenciamento de Sanger é um método mais antigo que ainda é útil em alguns casos. É muito preciso para encontrar pequenas alterações no gene, mas não consegue detectar mutações maiores.

MLPA e qPCR são técnicas especialmente úteis para identificar grandes alterações no DNA que outros testes podem não identificar. Esses métodos podem ser usados quando a NGS não está disponível ou para confirmar resultados incertos.

As amostras para o teste de BRCA geralmente são coletadas de sangue, mas também podem ser utilizadas amostras de saliva ou cotonetes. O teste pode ser realizado quando a pessoa tem um histórico familiar significativo de câncer, foi diagnosticada com câncer de mama ou de ovário em tenra idade ou tem histórico pessoal ou familiar de cânceres associados a mutações do gene BRCA.

Os resultados dos testes são normalmente relatados como:

• Atitude – o que significa que foi encontrada uma mutação prejudicial no BRCA1 ou BRCA2, o que aumenta o risco de certos tipos de câncer.
• Negativo – o que significa que nenhuma mutação prejudicial foi encontrada.
• Variante de significado incerto (VUS) – o que significa que uma alteração genética foi encontrada, mas os médicos ainda não têm certeza se ela aumenta o risco de câncer.

Os resultados dos testes BRCA podem ajudar a orientar decisões sobre prevenção, triagem e tratamento do câncer.

Qual é o papel da imuno-histoquímica de BRCA em relatórios de patologia?

Em alguns casos, os patologistas podem utilizar um exame chamado imuno-histoquímica (IHQ) para observar a expressão das proteínas BRCA1 ou BRCA2 em uma amostra de tecido. Este exame não verifica mutações no DNA, mas determina se as proteínas BRCA estão sendo produzidas nas células tumorais.

As proteínas BRCA1 e BRCA2 normalmente ajudam a reparar o DNA danificado e impedem que as células se desenvolvam em células cancerígenas. Se um tumor apresentar perda da expressão da proteína BRCA por imunohistoquímica, isso pode sugerir que o gene BRCA não está funcionando corretamente. No entanto, essa perda pode ser devida a vários motivos, incluindo uma mutação, uma deleção do gene ou alterações na forma como o gene é expresso ou regulado (chamadas alterações epigenéticas).

A imuno-histoquímica para BRCA pode ser usada em alguns laboratórios de patologia como ferramenta de triagem, especialmente quando há suspeita de que um tumor possa estar relacionado a uma mutação BRCA. Se a proteína estiver ausente, testes genéticos adicionais podem ser recomendados para confirmar a presença de uma mutação BRCA1 ou BRCA2.

É importante saber que a IHQ para BRCA não substitui o teste genético. Alguns tumores com mutações no gene BRCA ainda podem apresentar expressão normal da proteína BRCA pela IHQ, enquanto outros sem mutação podem apresentar expressão reduzida. Por esse motivo, a IHQ para BRCA não é comumente utilizada na prática clínica, e os médicos dependem de testes genéticos para diagnosticar síndromes cancerígenas relacionadas ao gene BRCA e orientar as decisões de tratamento.

Qual é o prognóstico para alguém com mutação BRCA1 ou BRCA2?

O prognóstico depende de muitos fatores, incluindo o tipo de câncer, o estágio no momento do diagnóstico e a resposta ao tratamento. Embora pessoas com mutações no gene BRCA apresentem maior risco de desenvolver câncer, a detecção precoce, as opções preventivas e as terapias direcionadas podem melhorar significativamente os resultados.

Perguntas para fazer ao seu médico

• Devo fazer o teste para detectar uma mutação BRCA?
• O que o resultado do meu teste BRCA significa para mim e minha família?
• Se eu tiver uma mutação BRCA, quais são minhas opções para reduzir meu risco de câncer?
• Como essa mutação afeta meu plano atual de tratamento do câncer?
• Meus parentes também devem considerar fazer testes genéticos?