Tumor neuroendócrino bem diferenciado do intestino delgado: entendendo seu laudo anatomopatológico

Por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
12 de dezembro de 2024

Este artigo foi criado para ajudar você a entender seu relatório de patologia para tumor neuroendócrino bem diferenciado do intestino delgado. Cada seção explica um aspecto importante do diagnóstico e o que ele significa para você.

O que é um tumor neuroendócrino bem diferenciado?

Um tumor neuroendócrino bem diferenciado (TNE) é um tipo de câncer do intestino delgado que começa em células neuroendócrinas. Essas células são encontradas por todo o corpo, incluindo o intestino delgado, e ajudam a regular várias funções produzindo hormônios. Ao contrário dos carcinomas neuroendócrinos pouco diferenciados, os tumores neuroendócrinos bem diferenciados crescem mais lentamente e são menos agressivos.

O processo de intestino delgado, onde esses tumores são encontrados, é parte do sistema digestivo entre o estômago e o intestino grosso. É dividido em três seções:

1. duodeno – Esta é a primeira parte do intestino delgado, que recebe alimentos parcialmente digeridos do estômago. Inclui também o ampola de Vater, uma pequena abertura por onde a bile e os fluidos pancreáticos entram no intestino para ajudar a digerir os alimentos. A ampola é um local comum para esses tumores neuroendócrinos.
2. Jejuno – Esta é a seção intermediária do intestino delgado, onde ocorre a maior parte da absorção de nutrientes.
3. Íleo – Esta é a seção final do intestino delgado, que absorve vitamina B12 e ácidos biliares.

Tumores neuroendócrinos bem diferenciados podem ocorrer em qualquer parte do intestino delgado. Mais de 95% dos tumores duodenais são encontrados na primeira ou segunda parte do duodeno, com a maioria na região ampular. Tumores que produzem um hormônio chamado somatostatina ocorrem quase exclusivamente na área ampular. Tumores fora do duodeno estão predominantemente localizados no íleo distal, com apenas 11% originando-se no jejuno. Raramente tumores de células enterocromafins (ECL) podem surgir em divertículos de Meckel.

Quais são os sintomas de um tumor neuroendócrino bem diferenciado no intestino delgado?

Os sintomas de tumores neuroendócrinos bem diferenciados dependem da localização do tumor e se ele produz hormônios. Muitos tumores neuroendócrinos do intestino delgado não produzem sintomas e são encontrados incidentalmente durante exames ou procedimentos médicos.

• Tumores não funcionais (aqueles que não produzem hormônios): Os sintomas ocorrem devido ao tamanho ou localização do tumor e incluem obstrução intestinal, icterícia ou dor abdominal.
• Tumores funcionais (aqueles que produzem hormônios): Os sintomas dependem do tipo de hormônio secretado.
  • Síndrome carcinóide: Diarreia, rubor, broncoespasmos e doença da válvula cardíaca (ocorre apenas se o tumor se espalhou para o fígado).
  • Síndrome de Zollinger-Ellison: Produção excessiva de ácido estomacal, levando a úlceras pépticas e diarreia.
  • Síndrome de somatostatinoma (raro): Diabetes, diarreia, cálculos biliares e anemia.

O que causa um tumor neuroendócrino bem diferenciado no intestino delgado?

A maioria dos tumores neuroendócrinos bem diferenciados são esporádicos e ocorrem sem uma causa hereditária conhecida. No entanto, alguns estão ligados a condições genéticas:

• Síndromes hereditárias:Alguns tumores surgem em pacientes com neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (MEN1) ou neurofibromatose tipo 1 (NF1).
• Mutações genéticas raras: Mutações em genes como EPAS1 foram associados a tumores neuroendócrinos específicos.
• História de família:Cerca de 5% dos pacientes com tumores neuroendócrinos jejunais ou ileais têm um parente próximo com tumor semelhante, embora a causa genética geralmente seja desconhecida.

Como é feito esse diagnóstico?

O diagnóstico de um tumor neuroendócrino bem diferenciado é normalmente feito após uma biopsia ou remoção cirúrgica do tumor. UM patologista examina o tecido sob um microscópio e pode usar testes adicionais, como imuno-histoquímica, para confirmar o diagnóstico e determinar o grau.

Características microscópicas deste tumor

Os tumores neuroendócrinos bem diferenciados do intestino delgado são compostos por células células neuroendócrinas com redondo para oval núcleos. Esses núcleos têm granularidade fina cromatina, uma característica típica de tumores neuroendócrinos encontrados em outras partes do corpo. As células mostram pouca variação em tamanho e forma.

Tumores produtores de gastrina (tumores de células G) no duodeno frequentemente apresentam um padrão de crescimento trabecular. Em contraste, tumores produtores de somatostatina (tumores de células D) encontrados na região ampular tendem a crescer em estruturas tubuloglandulares e podem incluir corpos de psamoma, que são pequenas coleções redondas de cálcio. Tumores que produzem serotonina (tumores de células EC) no jejuno ou íleo são tipicamente organizados em ninhos de células tumorais cercadas por uma camada de células paliçadas, e esses ninhos podem ocasionalmente formar pequenas estruturas semelhantes a glândulas chamadas pseudoglândulas. Em áreas de cicatrização de tecido ou esclerose, o padrão de crescimento do tumor pode mudar, com células tumorais formando arranjos de arquivo único ou pequenos ninhos.

Imunohistoquímica

Imunohistoquímica é um teste especial que patologistas use para identificar proteínas específicas em células tumorais. Este teste ajuda a confirmar o diagnóstico de um tumor neuroendócrino bem diferenciado e fornece informações sobre o comportamento do tumor.

A maioria dos tumores neuroendócrinos no intestino delgado produzem marcadores neuroendócrinos gerais, como cromogranina A e sinaptofisina, que ajudam os patologistas a identificar esses tumores. No entanto, os tumores produtores de somatostatina têm menos probabilidade de expressar cromogranina A. Os tumores no íleo que produzem serotonina geralmente apresentam resultados positivos para CDX2 e SSTR2A. A coloração de queratina, incluindo CK8/18, distingue os tumores neuroendócrinos de outros tipos de tumores, como paragangliomas.

Grau OMS

Os tumores neuroendócrinos bem diferenciados no intestino delgado são divididos em três graus com base na rapidez com que as células tumorais se dividem. Essa informação é importante porque tumores de grau mais alto (graus 2 e 3) têm mais probabilidade de se espalhar para outras partes do corpo. O grau só pode ser determinado após examinar o tumor em um microscópio.

Os patologistas medem o número de células tumorais em divisão, chamadas figuras mitóticas, para determinar o grau. O número de figuras mitóticas é tipicamente contado em uma área medindo 2 mm2. Para destacar células capazes de se dividir, um teste especial chamado imuno-histoquímica para Ki-67 também pode ser realizado. Os resultados são usados ​​para calcular o índice proliferativo (a porcentagem de células tumorais que produzem Ki-67).

• Grau 1 (G1): Taxa mitótica menor que 2 por 2 mm2 ou índice Ki-67 menor que 3%.
• Grau 2 (G2): Taxa mitótica entre 2 e 20 por 2 mm2 ou índice Ki-67 entre 3% e 20%.
• Grau 3 (G3): Taxa mitótica maior que 20 por 2 mm2 ou índice Ki-67 maior que 20%.

Extensão do tumor

Os tumores neuroendócrinos bem diferenciados começam no membrana mucosa na superfície interna do intestino delgado. À medida que o tumor cresce, ele pode invadir mais profundamente na parede do órgão.

O intestino delgado tem várias camadas:

1. Mucosa: A camada mais interna onde a maioria dos tumores começa. A mucosa inclui o epitélio, lâmina própria, e muscularis mucosae.
2. Submucosa: Uma camada de suporte abaixo da mucosa.
3. Muscular própria: Uma camada muscular espessa que ajuda o intestino delgado a se contrair.
4. Subserosa e serosa: Camadas externas que protegem o intestino delgado e o separam dos órgãos próximos.

A profundidade de invasão é importante porque os tumores que se estendem mais profundamente na parede do intestino delgado têm maior probabilidade de se espalhar para outros órgãos, como o pâncreas, o estômago e o intestino grosso. gânglios linfáticos. A extensão do tumor também é usada para determinar o estágio patológico do tumor (pT).

margens

Na patologia, uma margem é a borda do tecido removido durante a cirurgia do tumor. O status da margem em um relatório patológico é importante porque indica se todo o tumor foi removido ou se parte foi deixada para trás. Esta informação ajuda a determinar a necessidade de tratamento adicional.

Os patologistas geralmente avaliam as margens após um procedimento cirúrgico, como uma excisão or ressecção, que remove todo o tumor. Eles geralmente não são avaliados após um biopsia, que remove apenas parte do tumor. O número de margens relatadas e seu tamanho (quanto tecido normal existe entre o tumor e a borda cortada) variam de acordo com o tipo de tecido e a localização do tumor.

Os patologistas examinam as margens para verificar se as células tumorais estão na borda cortada do tecido. Uma margem positiva, onde são encontradas células tumorais, sugere que algum tipo de câncer pode permanecer no corpo. Em contraste, uma margem negativa, sem células tumorais na borda, sugere que o tumor foi totalmente removido. Alguns relatórios também medem a distância entre as células tumorais mais próximas e a margem, mesmo que todas as margens sejam negativas.

Estágio patológico

O processo de Sistema de preparação TNM é usado para descrever o tamanho e a extensão do tumor (T), o envolvimento dos linfonodos (N) e a presença de metástase (M). O estadiamento ajuda os médicos a entender o quão avançado o tumor está, orientar decisões de tratamento e prever resultados.

Tumores duodenais

• Estadiamento do tumor (T):
  • T1: O tumor invade a mucosa ou submucosa e tem tamanho ≤ 1 cm.
  • T2: O tumor invade a muscular própria ou tem > 1 cm de tamanho.
  • T3: O tumor invade o pâncreas ou o tecido peripancreático.
  • T4: O tumor invade o peritônio ou órgãos próximos.
• Estágio nodal (N):
  • N0: Nenhum envolvimento tumoral dos linfonodos regionais.
  • N1: Envolvimento tumoral dos linfonodos regionais.

Tumores jejunais e ileais

• Estadiamento do tumor (T):
  • T1: O tumor invade a mucosa ou submucosa e tem tamanho ≤ 1 cm.
  • T2: O tumor invade a muscular própria ou tem > 1 cm de tamanho.
  • T3: O tumor invade a subserosa através da muscular própria.
  • T4: O tumor invade o peritônio ou órgãos próximos.
• Estágio nodal (N):
  • N0: Nenhum envolvimento tumoral dos linfonodos regionais.
  • N1: Envolvimento tumoral de menos de 12 linfonodos regionais.
  • N2: Envolvimento tumoral de grandes massas mesentéricas (> 2 cm) e/ou depósitos ganglionares extensos (≥ 12 linfonodos), especialmente aqueles que envolvem os vasos mesentéricos superiores.

Qual é o prognóstico para uma pessoa diagnosticada com um tumor neuroendócrino bem diferenciado do intestino delgado?

O processo de prognóstico para um paciente diagnosticado com um tumor neuroendócrino bem diferenciado do intestino delgado depende do grau e estágio do tumor:

• Tumores localizados:Pacientes com tumores confinados ao intestino delgado geralmente têm uma taxa de sobrevivência de 5 anos de 70–100%.
• Tumores avançados: Pacientes com doença distante metástases (por exemplo, envolvimento do fígado) têm uma taxa de sobrevivência de 5 anos de 35–60%.

Fatores como invasão linfovascular (disseminação de células tumorais nos vasos sanguíneos ou linfáticos) ou invasão perineural (espalhados para os nervos) podem aumentar o risco de recorrência. Apesar disso, muitos pacientes com doença avançada vivem por anos devido ao crescimento lento desses tumores.