Adenocarcinoma de pulmão: entendendo seu laudo anatomopatológico

Por Jason Wasserman, MD, PhD, FRCPC e Matt Cecchini, MD, PhD, FRCPC
27 de abril de 2026

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Adenocarcinoma É o tipo mais comum de câncer de pulmão, representando cerca de 40% de todos os casos de câncer de pulmão na América do Norte. Pertence ao grupo de cânceres conhecidos como câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)O adenocarcinoma começa nos pneumócitos — as células especializadas que revestem os minúsculos sacos de ar dos pulmões chamados alvéolos. Os alvéolos são onde o oxigênio entra na corrente sanguínea e o dióxido de carbono é removido. Como o adenocarcinoma geralmente começa perto das bordas externas do pulmão, ele pode ser detectado precocemente quando exames de imagem, como tomografias computadorizadas, mostram um pequeno nódulo ou massa. Este artigo ajudará você a entender os achados do seu laudo anatomopatológico — o que cada termo significa e por que é importante para o seu tratamento.

O que causa o adenocarcinoma no pulmão?

A principal causa de adenocarcinoma de pulmão é o tabagismo, incluindo cigarros, charutos e cachimbos. No entanto, o adenocarcinoma também ocorre em pessoas que nunca fumaram, com mais frequência do que outros tipos de câncer de pulmão.

Outras causas e fatores de risco incluem:

• A exposição ao gás radônio pode se acumular em casas e edifícios.
• Exposições ocupacionais, como amianto, sílica ou gases de escape de motores a diesel.
• Poluição do ar exterior.
• Fatores genéticos — algumas pessoas carregam alterações genéticas hereditárias, como por exemplo: EGFR or STK11 que aumentam o risco de desenvolver adenocarcinoma de pulmão.

Quais são os sintomas de adenocarcinoma no pulmão?

Muitas pessoas com adenocarcinoma de pulmão não apresentam sintomas, especialmente nos estágios iniciais. O câncer às vezes é descoberto incidentalmente em exames de imagem realizados por outro motivo. Quando os sintomas aparecem, podem incluir:

• Tosse persistente ou que piora.
• Tossindo sangue.
• Dor ou desconforto no peito.
• Falta de ar.
• Fadiga ou perda de peso não intencional.

Se o câncer se espalhou para outras partes do corpo, os sintomas dependem da localização. Por exemplo, a disseminação para os ossos pode causar dor, e a disseminação para o cérebro pode causar dores de cabeça ou alterações neurológicas.

Quais condições estão associadas ao adenocarcinoma do pulmão?

O adenocarcinoma de pulmão pode surgir a partir de condições pré-cancerígenas. Compreender essas condições ajuda a explicar como o câncer se desenvolve e por que a detecção precoce é importante.

• Hiperplasia adenomatosa atípica (HAA) — Uma condição na qual as células de revestimento dos alvéolos apresentam aspecto anormal ao microscópio, mas ainda não são cancerosas. A hiperplasia atípica alveolar (HAA) é considerada um estágio muito inicial no desenvolvimento do adenocarcinoma.
• Adenocarcinoma in situ (AIS) — Um câncer não invasivo no qual as células anormais estão limitadas à superfície interna dos alvéolos. Por definição, o AIS tem menos de 3 cm e não se invadiu no tecido pulmonar circundante. Quando completamente removido, o AIS está associado a excelentes resultados. Saiba mais sobre adenocarcinoma in situ do pulmão.
• Adenocarcinoma minimamente invasivo (MIA) — Um tumor pequeno (3 cm ou menos) que apresenta um padrão de crescimento predominantemente lepidico — ou seja, as células cancerígenas crescem ao longo da superfície dos alvéolos — com apenas um pequeno foco de invasão (5 mm ou menos) no tecido subjacente. O MIA tem uma taxa de cura muito alta com a remoção cirúrgica completa. Saiba mais sobre o adenocarcinoma minimamente invasivo do pulmão..

A AIS e a MIA podem evoluir para adenocarcinoma totalmente invasivo quando o tumor aumenta de tamanho ou quando as células cancerígenas começam a se espalhar para o tecido de suporte do pulmão.

Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico começa quando exames de imagem — geralmente uma tomografia computadorizada do tórax — revelam um nódulo ou massa suspeita no pulmão. Para confirmar o diagnóstico, é necessário realizar um exame de imagem. biopsia A biópsia é realizada para remover uma pequena amostra de tecido. Dependendo do tamanho e da localização do tumor, a biópsia pode ser obtida por meio de biópsia por agulha guiada por tomografia computadorizada através da parede torácica, broncoscopia (um procedimento no qual um tubo fino e flexível é inserido pela boca até as vias aéreas), ultrassonografia endobrônquica (EBUS) ou aspiração por agulha fina. A amostra de tecido é então enviada para um laboratório. patologista — um médico especializado no diagnóstico de doenças através da análise de tecidos ao microscópio.

Ao microscópio, o patologista confirma o diagnóstico de adenocarcinoma ao identificar células cancerígenas que formam estruturas semelhantes a glândulas ou crescem ao longo das superfícies alveolares em padrões característicos desse tipo de tumor. Para corroborar o diagnóstico e descartar outros tipos de câncer de pulmão — como carcinoma de células escamosas ou tumores neuroendócrinos — o patologista realiza imuno-histoquímica (IHC)A imunomarcação é uma técnica laboratorial que utiliza anticorpos ligados a corantes para detectar proteínas específicas dentro das células. O adenocarcinoma de pulmão tipicamente apresenta marcação positiva para TTF-1 (uma proteína específica das células pulmonares e da tireoide) e marcação negativa para p40 e CK5 (proteínas associadas ao carcinoma de células escamosas), bem como marcação negativa para cromogranina e sinaptofisina (marcadores de tumores neuroendócrinos). Esse padrão ajuda a confirmar que o câncer é um adenocarcinoma originário do pulmão.

Se for realizada cirurgia para remover o tumor, o patologista examina toda a amostra e avalia uma série de características importantes para o estadiamento e o planejamento do tratamento: o padrão de crescimento, se as células cancerígenas invadiram o tecido pulmonar circundante, se células tumorais foram encontradas circulando nos espaços aéreos além do tumor principal (disseminação através dos espaços aéreos, ou STAS), se as células cancerígenas entraram nos vasos sanguíneos ou linfáticos, se o tumor cresceu na pleura, o estado das margens cirúrgicas e se algum linfonodo contém células cancerígenas. Uma vez confirmado o diagnóstico, exames de imagem — geralmente tomografia computadorizada do tórax e, frequentemente, tomografia por emissão de pósitrons (PET) — avaliam a extensão total da doença em todo o corpo.

Tipos histológicos de adenocarcinoma

O adenocarcinoma de pulmão é classificado em subtipos histológicos com base na forma como as células cancerígenas se organizam ao microscópio. Muitos tumores apresentam mais de um padrão. O patologista identifica todos os padrões presentes e registra o mais proeminente (o padrão predominante), pois este influencia fortemente a classificação e o prognóstico.

Tipo lepidico

As células cancerígenas crescem ao longo da superfície interna dos alvéolos sem destruir a estrutura subjacente do pulmão. Este é o padrão menos agressivo e a característica definidora do adenocarcinoma in situ. Quando o crescimento lepidico é o padrão predominante em um tumor totalmente invasivo, o câncer geralmente apresenta um comportamento mais favorável.

Tipo acinar

As células tumorais formam estruturas glandulares redondas ou ovais chamadas ácinos. Este é um dos padrões mais comuns no adenocarcinoma de pulmão e está associado a um comportamento intermediário.

Tipo papilar

As células tumorais crescem em projeções digitiformes chamadas papilas. Assim como no tipo acinar, esse padrão está associado a um comportamento intermediário.

Tipo micropapilar

As células tumorais formam pequenos aglomerados que flutuam nos espaços aéreos ou se fixam às paredes alveolares sem um núcleo central de tecido de sustentação. Este é um padrão altamente agressivo associado a um maior risco de recorrência e disseminação.

Tipo sólido

As células tumorais crescem em densos lençóis sem formação glandular reconhecível. Este também é um padrão altamente agressivo. O tipo sólido é mais comum em fumantes e está associado a um maior risco de disseminação e piores resultados em comparação com os padrões lepidico ou acinar.

Grau histológico

O grau histológico de um adenocarcinoma de pulmão descreve o quão agressivo o câncer se apresenta ao microscópio. A classificação baseia-se em duas características: o padrão de crescimento predominante (o padrão que representa a maior parte do tumor) e o padrão mais agressivo observado em qualquer parte do tumor, mesmo que represente apenas uma pequena fração.

• Bem diferenciado (1º ano) — O tumor apresenta crescimento predominantemente lepidico, com ausência ou mínima quantidade de padrões agressivos (sólido ou micropapilar). Esses tumores tendem a crescer lentamente e têm o melhor prognóstico entre os adenocarcinomas.
• Moderadamente diferenciado (2º ano) — O tumor apresenta crescimento predominantemente acinar ou papilar, com menos de 20% de padrão sólido ou micropapilar. O comportamento é intermediário.
• Pouco diferenciado (Grau 3) — O tumor apresenta crescimento predominantemente sólido ou micropapilar, ou contém 20% ou mais de padrão sólido ou micropapilar. Esses tumores crescem de forma mais agressiva, têm maior probabilidade de se disseminar e estão associados a um risco maior de recorrência.

O grau do tumor é um dos preditores mais importantes do prognóstico no adenocarcinoma de pulmão em estágio inicial e desempenha um papel nas decisões sobre o tratamento adjuvante (pós-cirúrgico).

Espalhe pelos espaços aéreos (STAS)

STAS significa disseminação através dos espaços aéreos. Isso quer dizer que células cancerígenas foram encontradas circulando nas pequenas vias aéreas e espaços aéreos do pulmão, além da borda do tumor principal. Essas células são separadas da massa primária e viajaram pelas vias aéreas naturais do pulmão.

A presença de STAS está associada a um risco maior de recorrência após a cirurgia, particularmente após operações limitadas, como ressecção em cunha. Quando a STAS é identificada, a equipe cirúrgica pode discutir se uma remoção mais completa do segmento ou lobo pulmonar afetado é preferível. A STAS é relatada no laudo anatomopatológico e é um dos fatores que orientam as decisões sobre o tipo e a extensão da cirurgia.

múltiplos tumores

É possível encontrar mais de um tumor nos pulmões. Distinguir entre os diferentes cenários é importante porque afeta o estadiamento, o tratamento e o prognóstico.

Às vezes, múltiplos tumores representam disseminação de um único tumor original — particularmente quando são idênticos ao microscópio ou estão localizados em lobos diferentes ou no pulmão oposto. Em outros casos, os tumores podem ter surgido independentemente, especialmente quando apresentam padrões histológicos diferentes ou alterações moleculares distintas. Por exemplo, um tumor pode ser um adenocarcinoma bem diferenciado com padrão lepidico predominante, enquanto outro é um adenocarcinoma pouco diferenciado do tipo sólido — um achado que sugere dois cânceres primários separados, em vez de disseminação metastática.

Tumores que surgem no mesmo lobo geralmente são estadiados de forma diferente daqueles em lobos separados. Quando os tumores são identificados como cânceres primários independentes, cada um é estadiado separadamente. Seu patologista e equipe médica utilizarão tanto as características microscópicas quanto os testes moleculares para determinar a relação mais provável entre os múltiplos tumores.

Invasão pleural

A pleura é uma membrana fina com duas camadas: a pleura visceral, que reveste a superfície externa dos pulmões, e a pleura parietal, que reveste a parte interna da cavidade torácica. Invasão pleural significa que as células cancerígenas se proliferaram em uma ou ambas as camadas.

• Invasão da pleura visceral — As células cancerígenas atravessaram a camada elástica da pleura visceral, mas não atingiram a pleura parietal. Esse achado aumenta o estágio T e está associado a um maior risco de recorrência.
• Invasão da pleura parietal — As células cancerígenas cresceram na camada pleural externa, o que significa que o tumor se estendeu além do pulmão e atingiu o revestimento da cavidade torácica. Isso representa uma doença local mais avançada.

A invasão pleural é avaliada pelo patologista utilizando colorações especiais que realçam as fibras elásticas da pleura, facilitando a determinação da profundidade de penetração do tumor. Sua presença influencia o estadiamento e pode afetar as decisões sobre o tratamento adjuvante.

Invasão linfovascular

A invasão linfovascular (ILV) significa que células cancerígenas foram encontradas dentro de vasos sanguíneos ou linfáticos — os pequenos canais que transportam a linfa — no tumor ou perto dele. Esses vasos funcionam como vias que as células cancerígenas podem usar para chegar a partes distantes do corpo, incluindo linfonodos, fígado, cérebro ou ossos.

• Invasão linfovascular não identificada — Não foram observadas células cancerígenas nos vasos sanguíneos ou linfáticos. Este é um achado favorável.
• Invasão linfovascular presente — Células cancerígenas são identificadas dentro de vasos sanguíneos próximos ou no interior do tumor. Essa descoberta está associada a um risco maior de comprometimento dos linfonodos e metástase à distância. metástasee pode influenciar as decisões sobre tratamentos adicionais após a cirurgia.

Margens cirúrgicas

As margens cirúrgicas são as bordas do tecido removido durante uma operação. O patologista examina todas as margens para determinar se o tumor foi completamente removido.

• Margem negativa — Não foram observadas células cancerígenas na borda do tecido cortado. Isso sugere que o tumor foi completamente removido, o que representa o resultado mais favorável.
• Margem apertada — As células cancerígenas estão presentes muito perto da margem de incisão, mas não a alcançam. Uma margem próxima pode ser aceitável dependendo da distância e da localização, mas sua equipe avaliará se é necessário tratamento adicional.
• Margem positiva — A presença de células cancerígenas na borda do corte gera preocupação quanto à possibilidade de ainda haver tumor remanescente, o que frequentemente leva à discussão sobre a necessidade de cirurgia adicional ou radioterapia.

A avaliação das margens inclui a margem brônquica (onde a via aérea foi seccionada), as margens vasculares (onde os vasos sanguíneos foram cortados) e a margem da linha de grampeamento do tecido pulmonar ressecado. Seu laudo anatomopatológico especificará quais margens foram avaliadas e seu estado.

Gânglios linfáticos

Gânglios linfáticos Os linfonodos são pequenas estruturas que fazem parte do sistema imunológico e estão presentes em todo o corpo. No adenocarcinoma de pulmão, o câncer geralmente se espalha primeiro para os linfonodos dentro do pulmão e, em seguida, para os da região central do tórax (mediastino). Durante a cirurgia, o cirurgião remove linfonodos de locais anatômicos específicos, chamados de estações linfonodais. Estes são enviados separadamente ao patologista e examinados ao microscópio.

O laudo anatomopatológico descreverá o número de linfonodos examinados, sua origem (por número da estação), se algum deles contém câncer e o tamanho de quaisquer focos de câncer encontrados. O número de linfonodos comprometidos e sua localização influenciam fortemente o estadiamento nodal (estadiamento N) e estão entre os fatores mais importantes para determinar se um tratamento adicional, como quimioterapia ou radioterapia, é recomendado.

Em alguns casos, as células cancerígenas podem ter rompido a parede externa de um linfonodo e se espalhado para o tecido circundante — uma condição chamada extensão extranodal (ENE). Quando a extensão extranodal está presente, indica uma doença mais agressiva e pode influenciar as decisões de tratamento.

Testes de biomarcadores e moleculares

Os biomarcadores são alterações mensuráveis ​​no DNA ou nas proteínas das células cancerígenas que fornecem informações importantes sobre o comportamento do tumor e quais tratamentos têm maior probabilidade de sucesso. No adenocarcinoma de pulmão, a análise de biomarcadores não é opcional — é um procedimento padrão e essencial para o diagnóstico. Muitos adenocarcinomas de pulmão apresentam alterações genéticas específicas que podem ser alvo de medicamentos desenvolvidos para bloquear o sinal exato que impulsiona o crescimento do câncer. Os resultados desses testes determinam diretamente quais terapias estão disponíveis para você. Os testes são realizados em tecido de biópsia ou no tumor removido cirurgicamente, utilizando técnicas como PCR (um método que amplifica segmentos específicos de DNA), sequenciamento de nova geração (NGS — um teste que lê muitos genes simultaneamente), imuno-histoquímica (IHQ) e FISH (um teste que utiliza sondas fluorescentes para detectar rearranjos genéticos).

EGFR

O EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico) é uma proteína na superfície das células que normalmente ajuda a controlar como e quando as células se dividem. Quando o EGFR Quando o gene apresenta certas mutações, a proteína é ativada permanentemente, fazendo com que a célula cancerosa se divida indefinidamente. As mutações do EGFR são especialmente comuns em pessoas que nunca fumaram, em mulheres e em indivíduos de ascendência do Leste Asiático, mas podem ocorrer em qualquer pessoa. Elas são encontradas em aproximadamente 15% dos adenocarcinomas de pulmão na América do Norte e em até 50% em populações do Leste Asiático.

Tumores com mutação no EGFR frequentemente respondem muito bem a medicamentos direcionados ao EGFR, chamados inibidores da tirosina quinase (ITKs). O osimertinibe (Tagrisso) é o tratamento padrão de primeira linha atual para o câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) avançado com mutação no EGFR e também é aprovado como terapia adjuvante (administrada após a cirurgia) para pacientes com doença em estágios IB–IIIA. Mutações sensibilizantes comuns (deleções no éxon 19 e a mutação pontual L858R no éxon 21) predizem a resposta mais forte. Mutações incomuns, como inserções no éxon 20, são tratadas de forma diferente e podem responder ao amivantamabe ou ao mobocertinibe. O teste é realizado por PCR ou NGS. Seu laudo descreverá o tumor como Mutação do EGFR detectada or Mutação do EGFR não detectadae especificará o tipo de mutação encontrada.

ALK

ALK (quinase do linfoma anaplásico) é um gene que, em células normais, desempenha um papel no desenvolvimento celular inicial e é amplamente inativo no tecido pulmonar adulto. Em aproximadamente 3 a 5% dos adenocarcinomas pulmonares, o ALK um gene se funde com outro gene — mais comumente EML4 — criando uma proteína de fusão anormal que impulsiona continuamente o crescimento do tumor. Os rearranjos do gene ALK são mais comuns em pacientes mais jovens e em pessoas que nunca fumaram.

Tumores com rearranjos do gene ALK frequentemente respondem excepcionalmente bem a TKIs direcionados ao ALK. As opções de primeira linha atuais incluem alectinibe (Alecensa), brigatinibe (Alunbrig) e lorlatinibe (Lorbrena), com taxas de resposta de aproximadamente 80% ou mais em ensaios clínicos. O teste utiliza IHC para rastrear a proteína ALK anormal, confirmada por FISH ou NGS. Seu laudo descreverá o tumor como ALK rearranjo-positivo or Reorganização ALK-não detectou.

ROS1

ROS1 é um gene que normalmente ajuda a controlar o crescimento celular. Em aproximadamente 1 a 2% dos adenocarcinomas pulmonares, ROS1 A fusão com outro gene cria uma proteína de fusão anormal que impulsiona o crescimento tumoral. Assim como os rearranjos do gene ALK, as fusões do gene ROS1 são mais comuns em não fumantes e pacientes mais jovens.

Tumores com rearranjo do gene ROS1 respondem bem a terapias direcionadas ao ROS1, incluindo entrectinibe (Rozlytrek) e crizotinibe (Xalkori). O lorlatinibe é utilizado quando outros agentes deixam de ser eficazes. Os testes são realizados por IHC, FISH ou NGS. Seu relatório descreverá o resultado como Rearranjo ROS1 positivo or Rearranjo de ROS1 não detectado.

IRMÃO

BRAF é um gene envolvido em uma via de sinalização (a via da MAP quinase) que controla o crescimento celular e a resposta a sinais externos. Certas mutações no gene BRAF — principalmente a BRAF V600E — fazem com que essa via de sinalização permaneça permanentemente ativa, permitindo que as células cancerígenas cresçam sem controle. Mutações BRAF V600E são encontradas em aproximadamente 1 a 3% dos adenocarcinomas de pulmão.

Tumores com a mutação BRAF V600E podem ser tratados com a combinação de dabrafenibe (Tafinlar) e trametinibe (Mekinist), que bloqueiam a via em dois pontos. As taxas de resposta em ensaios clínicos foram de aproximadamente 60 a 70%. O teste é realizado por PCR ou NGS. Seu relatório descreverá o resultado como Detecção de mutação BRAF (com a mutação específica nomeada) ou Mutação BRAF não detectada.

TEM

O MET é um gene que normalmente auxilia as células a responderem aos sinais de crescimento. Uma alteração específica, chamada de supressão do éxon 14 do MET, mantém a proteína MET ativa por mais tempo que o normal — essencialmente impedindo que a célula desligue seu sinal de crescimento. Mutações de supressão do éxon 14 do MET são encontradas em aproximadamente 3–4% dos adenocarcinomas de pulmão e são mais comuns em pacientes idosos e naqueles com histórico de tabagismo.

Tumores com mutações de supressão do éxon 14 do MET frequentemente respondem a TKIs direcionados ao MET, incluindo capmatinibe (Tabrecta) e tepotinibe (Tepmetko), ambos aprovados para essa indicação. O teste é realizado por NGS. Seu relatório descreverá o resultado como Detecção de supressão do éxon 14 do gene MET or Não foi detectada a supressão do éxon 14 do MET..

RET

RET é um gene envolvido no crescimento e desenvolvimento celular. Em aproximadamente 1 a 2% dos adenocarcinomas pulmonares, o RET Um gene se funde com outro gene, criando uma proteína de fusão anormal que impulsiona o crescimento do tumor. As fusões do gene RET são mais comuns em pacientes mais jovens e não fumantes.

Tumores com fusões do gene RET geralmente respondem bem a TKIs direcionados ao RET. Selpercatinib (Retevmo) e pralsetinib (Gavreto) são aprovados para essa indicação, com taxas de resposta de aproximadamente 60–85% em ensaios clínicos. O teste é realizado por NGS ou FISH. Seu relatório descreverá o resultado como Rearranjo RET positivo or Rearranjo RET não detectado.

NTRK

Os genes NTRK (NTRK1, NTRK2 e NTRK3) podem se fundir com outros genes, criando proteínas de fusão TRK anormais que impulsionam fortemente o crescimento tumoral. As fusões NTRK são raras no adenocarcinoma de pulmão (menos de 1%), mas são importantes porque os cânceres com essas fusões frequentemente apresentam respostas dramáticas e duradouras às terapias direcionadas ao TRK — independentemente de onde o câncer tenha começado no corpo.

Larotrectinibe (Vitrakvi) e entrectinibe (Rozlytrek) são aprovados para qualquer tumor sólido com fusão NTRK. As taxas de resposta em todos os tipos de tumor são de aproximadamente 75%. O teste envolve IHC para rastrear a proteína TRK anormal, seguido por NGS ou FISH para confirmar a fusão. Seu relatório descreverá o resultado como NTRK fusão positiva or NTRK fusão-negativa.

KRAS

KRAS é um gene que funciona como um interruptor molecular liga/desliga para o crescimento celular. Mutações em KRAS Ao manter esse interruptor na posição “ligado”, a célula cancerosa se divide continuamente. As mutações no gene KRAS são a alteração genética mais comum no adenocarcinoma de pulmão, encontradas em aproximadamente 30% dos casos, e estão fortemente associadas ao tabagismo. A mutação KRAS clinicamente mais importante é a KRAS G12C, encontrada em cerca de 13% de todos os adenocarcinomas de pulmão.

A mutação KRAS G12C agora pode ser tratada com medicamentos específicos. Sotorasib (Lumakras) e adagrasib (Krazati) são aprovados para pacientes com CPNPC (câncer de pulmão de não pequenas células) com mutação KRAS G12C previamente tratados. Ensaios clínicos também estão investigando esses medicamentos em estágios iniciais da doença e em combinação com outros agentes. Outras mutações KRAS (G12D, G12V, etc.) não são atualmente tratáveis ​​com medicamentos aprovados, mas ensaios clínicos estão em andamento. O teste é realizado por PCR ou NGS. Seu laudo indicará se a mutação é G12C ou G12D. “Mutação KRAS detectada” (especifique a mutação)” ou “Mutação KRAS não detectada”. "

ERBB2 (HER2)

ERBB2 — também conhecido como HER2 — é um gene que codifica uma proteína receptora envolvida na sinalização do crescimento celular. Em aproximadamente 2 a 4% dos adenocarcinomas de pulmão, o ERBB2 O gene apresenta uma mutação (na maioria das vezes uma inserção no éxon 20) que causa sinalização de crescimento anormal e contínuo. Isso é diferente da amplificação de HER2, que é mais comum em cânceres de mama e gástricos.

Trastuzumab deruxtecan (Enhertu, T-DXd) é um conjugado anticorpo-fármaco aprovado para o tratamento de câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) com mutação HER2 após quimioterapia prévia à base de platina, com taxas de resposta de aproximadamente 55% em ensaios clínicos. O teste é realizado por sequenciamento de nova geração (NGS). Seu relatório descreverá o resultado como Mutação ERBB2 (HER2) detectada or Mutação ERBB2 (HER2) não detectada.

PD-L1

PD-L1 (ligante de morte programada 1) é uma proteína encontrada na superfície de algumas células cancerígenas. Ela funciona como um escudo — quando o PD-L1 em ​​uma célula cancerígena se liga ao PD-1 em células imunológicas, envia um sinal de “não ataque” que permite ao tumor escapar do sistema imunológico. Medicamentos chamados inibidores de checkpoint bloqueiam essa interação, permitindo que o sistema imunológico reconheça e ataque o câncer. O teste de PD-L1 é um procedimento padrão na investigação de todos os adenocarcinomas de pulmão recém-diagnosticados.

A expressão de PD-L1 é medida por imuno-histoquímica em células tumorais. O resultado é apresentado como o Índice de Proporção Tumoral (TPS) — a porcentagem de células tumorais que apresentam marcação para PD-L1 em ​​sua superfície.

• TPS <1% — PD-L1 negativo. A imunoterapia isolada tem menor probabilidade de ser eficaz; quimioterapia ou terapia direcionada (se houver uma mutação condutora) geralmente são preferíveis.
• TPS 1–49% — Expressão de PD-L1 baixa a intermediária. A imunoterapia combinada com quimioterapia é frequentemente recomendada.
• TPS ≥50% — Alta expressão de PD-L1. O pembrolizumabe (Keytruda) em monoterapia — sem quimioterapia — é uma opção padrão de primeira linha. As taxas de resposta em pacientes com TPS ≥50% são de aproximadamente 45–50% com a monoterapia com pembrolizumabe.

O teste de PD-L1 é mais relevante quando não há nenhuma mutação condutora passível de ser alvo de terapia (como EGFR, ALK ou ROS1). Em pacientes com mutações condutoras, a terapia-alvo geralmente é administrada primeiro, e a imunoterapia é considerada posteriormente. O ensaio utilizado (normalmente o anticorpo 22C3 para elegibilidade ao pembrolizumabe no câncer de pulmão) e os valores de corte são padronizados para esse tipo de câncer.

Reparo de incompatibilidade (MMR) e instabilidade de microssatélites (MSI)

O sistema de reparo de erros de pareamento (MMR, na sigla em inglês) é composto por proteínas — MLH1, PMS2, MSH2 e MSH6 — que atuam como um sistema molecular de revisão, corrigindo erros que ocorrem durante a replicação do DNA. Quando esse sistema não funciona corretamente, o câncer é descrito como deficiente em reparo de erros de pareamento (dMMR). Uma consequência da deficiência de MMR é uma condição chamada instabilidade de microssatélites (MSI-H, ou instabilidade de microssatélites de alta frequência), na qual pequenas sequências repetidas de DNA ao longo do genoma acumulam muitos erros.

A deficiência de MMR é encontrada em aproximadamente 1 a 2% dos adenocarcinomas de pulmão — é incomum, mas importante. Tumores com deficiência de MMMR ou MSI-H tendem a responder bem à imunoterapia. O pembrolizumabe é aprovado pelo FDA para qualquer tumor sólido com deficiência de MMMR ou MSI-H, independentemente de onde o câncer tenha se originado. Se o seu tumor for diagnosticado com deficiência de MMMR, sua equipe médica provavelmente discutirá opções de imunoterapia, mesmo que a expressão de PD-L1 seja baixa.

Além disso, a deficiência de MMR no câncer de pulmão pode, às vezes, refletir uma condição hereditária chamada síndrome de Lynch, uma síndrome de predisposição hereditária ao câncer causada por mutações germinativas (hereditárias) em um dos genes MMR. A síndrome de Lynch é mais comumente associada a cânceres colorretais e endometriais, mas pode predispor a muitos tipos de câncer. Se o seu tumor apresentar deficiência de MMR, seu médico poderá recomendar o encaminhamento a um geneticista para determinar se uma causa hereditária deve ser investigada. O teste é realizado por imuno-histoquímica para as quatro proteínas MMR ou por teste de MSI usando PCR ou NGS. Seu relatório descreverá o resultado como MMR intacto (pMMR) or deficiente em MMR (dMMR).

Carga mutacional tumoral (CMT)

A carga mutacional tumoral (CMT) é uma medida de quantas mutações estão presentes no DNA da célula cancerosa — essencialmente uma contagem de quão "mutado" está o genoma do tumor. Tumores com um alto número de mutações (CMT-alto, definido como ≥10 mutações por megabase de DNA) tendem a produzir mais proteínas de superfície, tornando-os mais visíveis ao sistema imunológico e mais propensos a responder à imunoterapia com inibidores de checkpoint.

No adenocarcinoma de pulmão, a TMB é influenciada pelo histórico de tabagismo — tumores relacionados ao tabaco frequentemente apresentam mais mutações. O pembrolizumabe é aprovado para qualquer tumor sólido com TMB ≥10 mut/Mb que tenha progredido após tratamento prévio. A TMB é medida por NGS e relatada como mutações por megabase (mut/Mb). Seu laudo indicará o valor numérico da TMB e informará se ele está acima ou abaixo do limite de 10 mut/Mb.

NRAS

O NRAS é um gene intimamente relacionado ao KRAS que participa da mesma via de sinalização do crescimento celular. Mutações no NRAS são incomuns no adenocarcinoma de pulmão (menos de 1%) e são mais frequentes em pessoas com histórico de tabagismo. Atualmente, não existem medicamentos especificamente aprovados para o câncer de pulmão com mutação no NRAS, mas ensaios clínicos estão investigando agentes que atuam nessa via. A identificação de uma mutação no NRAS ajuda a caracterizar o tumor e pode abrir caminho para o acesso a terapias baseadas em ensaios clínicos. O teste é realizado por NGS (sequenciamento de nova geração). Seu relatório indicará se o resultado é positivo ou negativo. Mutação NRAS detectada or Mutação NRAS não detectada.

MAP2K1 (MEK1)

MAP2K1, também chamado MEK1, codifica uma proteína que faz parte da mesma via de sinalização de crescimento que KRAS e BRAF. Mutações em MAP2K1 São muito raras no adenocarcinoma de pulmão (menos de 1%), mas podem manter a via anormalmente ativa. Inibidores de MEK estão sendo estudados em ensaios clínicos para tumores com essa mutação. O teste é feito por NGS. Seu relatório será diga se o Foi detectada uma mutação no gene MAP2K1. or não detectado.

NRG1

NRG1 é um gene que codifica uma proteína de sinalização que interage com a família de receptores HER. Em casos raros (menos de 1% dos adenocarcinomas pulmonares), NRG1 A fusão com outro gene cria uma fusão anormal que impulsiona o crescimento do tumor. As fusões do NRG1 são mais comuns em um subtipo específico, o adenocarcinoma mucinoso invasivo, e entre não fumantes. Terapias-alvo emergentes, incluindo afatinibe e seribantumabe, estão sendo estudadas em ensaios clínicos para tumores positivos para fusão do NRG1. O teste é feito por NGS (sequenciamento de nova geração). Seu relatório indicará o resultado como “Rearranjo do gene NRG1 detectado” or “Rearranjo do gene NRG1 não detectado”. "

Para obter mais informações sobre testes de biomarcadores no câncer, visite o site. Biomarcadores e Testes Moleculares seção do MyPathologyReport.

Estágio patológico (pTNM)

O adenocarcinoma de pulmão é estadiado utilizando o sistema TNM, baseado nos critérios da 8ª edição do AJCC. A categoria T descreve o tamanho do tumor e se ele invadiu estruturas próximas. A categoria N indica se o câncer se disseminou para os linfonodos próximos. A categoria M — que descreve a disseminação para órgãos distantes, como cérebro, ossos ou fígado — é determinada por exames de imagem, e não pela análise histopatológica da peça cirúrgica, e geralmente não é relatada no laudo anatomopatológico. Juntas, as categorias T, N e M são combinadas para atribuir um estágio geral de I (estágio inicial) a IV (estágio mais avançado).

Estadiamento tumoral (pT)

• pT1a — O tumor tem 1 cm ou menos e está circundado por pulmão ou pela membrana que reveste o pulmão (pleura visceral). A via aérea principal (brônquio) não está envolvida.
• pT1b — O tumor tem mais de 1 cm, mas não mais de 2 cm, atendendo aos demais critérios de T1a.
• pT1c — O tumor tem mais de 2 cm, mas não mais de 3 cm, atendendo aos demais critérios de T1a.
• pT2a — O tumor tem mais de 3 cm, mas não mais de 4 cm; ou o tumor — independentemente do tamanho — cresceu na pleura visceral, envolve o brônquio principal sem atingir a junção das vias aéreas principais (carina), ou está associado ao colapso parcial de um segmento ou lobo pulmonar.
• pT2b — O tumor tem mais de 4 cm, mas não mais de 5 cm, atendendo aos demais critérios de T2a.
• pT3 — O tumor tem mais de 5 cm, mas não mais de 7 cm; ou o tumor — independentemente do tamanho — cresceu na parede torácica, no nervo que controla o diafragma (nervo frênico) ou no revestimento externo do coração (pericárdio parietal); ou um nódulo tumoral separado está presente no mesmo lobo que o tumor primário.
• pT4 — O tumor tem mais de 7 cm; ou o tumor — independentemente do tamanho — cresceu para estruturas importantes como o coração, grandes vasos sanguíneos, traqueia, esôfago ou coluna vertebral; ou um nódulo tumoral separado está presente em um lobo diferente do mesmo pulmão.

Estágio nodal (pN)

• pNX — Os gânglios linfáticos não foram examinados.
• pN0 — Nenhuma célula cancerígena foi encontrada em nenhum dos linfonodos examinados.
• pN1 — As células cancerígenas são encontradas nos gânglios linfáticos dentro do pulmão ou perto da via aérea principal do mesmo lado do tórax (gânglios intrapulmonares, hilares ou peribrônquicos; estações 10 a 14).
• pN2 — As células cancerígenas são encontradas nos gânglios linfáticos da região central do tórax, do mesmo lado (gânglios mediastinais ou subcarinais ipsilaterais; estações 4 a 9).
• pN3 — Células cancerígenas são encontradas em linfonodos do lado oposto do tórax ou em linfonodos na base do pescoço (mediastinais contralaterais, hilares contralaterais, escalenos ou supraclaviculares). Esse achado indica doença linfonodal avançada.

Qual é o prognóstico?

Prognóstico Refere-se ao resultado esperado de uma doença. Para o adenocarcinoma de pulmão, o prognóstico depende de vários fatores: o estágio no momento do diagnóstico, o grau histológico, a presença de características patológicas específicas e se há alguma alteração molecular passível de tratamento.

As taxas de sobrevida em cinco anos por estágio fornecem uma noção geral dos resultados com base em dados populacionais. Os resultados individuais variam amplamente dependendo da saúde geral, da resposta ao tratamento e da biologia do tumor.

• Etapa I — A sobrevida em cinco anos é de aproximadamente 80–90% para o estágio IA e de 60–70% para o estágio IB. A remoção cirúrgica com margens negativas oferece a melhor chance de cura.
• Etapa II — A sobrevida em cinco anos é de aproximadamente 50 a 60%. Quimioterapia adjuvante e, em tumores com mutação no EGFR, osimertinibe adjuvante são recomendados após a cirurgia para reduzir o risco de recorrência.
• Etapa III — A sobrevida em cinco anos varia de aproximadamente 15% a 35%, dependendo se a doença nodal é ipsilateral (N2) ou mais extensa (N3). A doença em estágio IIIA ainda pode ser ressecável em pacientes selecionados; os estágios IIIB e IIIC são tipicamente tratados com quimioterapia e radioterapia combinadas, seguidas de consolidação com imunoterapia com durvalumabe (Imfinzi).
• Estágio IV — Historicamente, a sobrevida mediana com quimioterapia isolada era de 12 a 18 meses. Os resultados melhoraram substancialmente com a terapia-alvo e a imunoterapia. Pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) com mutação no EGFR tratados com osimertinibe no estudo FLAURA apresentaram sobrevida global mediana de aproximadamente 39 meses. Pacientes com rearranjos de ALK ou ROS1 tratados com inibidores de tirosina quinase (ITKs) modernos apresentaram sobrevida mediana superior a quatro anos em alguns estudos.

Características patológicas associadas a um maior risco de recorrência e piores resultados incluem:

• Alto grau histológico — Padrão predominantemente sólido ou micropapilar.
• Disseminação pelo espaço aéreo (STAS) — Associado a taxas de recorrência mais elevadas, especialmente após ressecção limitada.
• Invasão linfovascular — Indica um risco maior de disseminação nodal e à distância.
• Invasão da pleura visceral ou parietal — Aumenta o estágio T e está associado a piores resultados.
• Margens cirúrgicas positivas ou próximas — Aumenta a preocupação com a possibilidade de doença residual.
• Envolvimento dos gânglios linfáticos — O número e a localização dos nódulos envolvidos são fortes indicadores do risco de recorrência.

Parar de fumar melhora a sobrevida mesmo após o diagnóstico de câncer de pulmão e reduz o risco de um segundo câncer primário de pulmão. Sua equipe de oncologia pode indicar recursos para ajudar você a parar de fumar, se necessário.

O que acontece depois do diagnóstico?

Após a finalização do seu laudo anatomopatológico, seu médico analisará os resultados juntamente com os exames de imagem e seu estado geral de saúde para desenvolver um plano de tratamento personalizado. O adenocarcinoma de pulmão é geralmente tratado por uma equipe multidisciplinar, incluindo um cirurgião torácico, um oncologista clínico, um radiooncologista, um pneumologista e um patologista.

Para doença em estágio inicial (estágios I e II), a cirurgia para remoção do tumor — juntamente com o tecido pulmonar circundante e linfonodos amostrados — é o tratamento primário. A extensão da cirurgia (ressecção em cunha, segmentectomia, lobectomia ou, raramente, pneumonectomia) depende do tamanho e localização do tumor, bem como da função pulmonar do paciente. Após a cirurgia, a quimioterapia adjuvante é recomendada para muitos pacientes com doença em estágio II. Para pacientes com tumores com mutação no EGFR (estágios IB–IIIA), o uso adjuvante de osimertinibe por três anos demonstrou reduzir significativamente o risco de recorrência.

Para doença localmente avançada (estágio III), o tratamento geralmente combina quimioterapia e radioterapia, às vezes seguidas de cirurgia em casos selecionados. A imunoterapia com durvalumabe administrada após quimiorradioterapia definitiva demonstrou melhorar a sobrevida em pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) em estágio III.

Para doença avançada ou metastática (estágio IV), o tratamento é guiado principalmente pelos resultados de biomarcadores. Se uma mutação condutora passível de ser alvo for identificada (EGFR, ALK, ROS1, RET, MET, BRAF, KRAS G12C, HER2 ou NTRK), a terapia-alvo apropriada é geralmente recomendada como tratamento de primeira linha. Se nenhuma mutação passível de ser alvo estiver presente, as decisões de tratamento são guiadas pela expressão de PD-L1 e podem incluir pembrolizumabe isolado (se TPS ≥50%), pembrolizumabe combinado com quimioterapia ou outras combinações de inibidores de checkpoint.

O acompanhamento após o tratamento inclui exames regulares de tomografia computadorizada do tórax, exames físicos e monitoramento de sinais de recidiva. A frequência dos exames de imagem varia de acordo com o estágio da doença e o tratamento recebido. Sua equipe médica fornecerá um cronograma de acompanhamento específico com base na sua situação.

Perguntas para fazer ao seu médico

• Qual é o tipo histológico e o grau do meu adenocarcinoma, e o que isso significa para o meu prognóstico?
• Em que estágio está meu câncer e como esse estágio afeta minhas opções de tratamento?
• Foram encontradas células disseminadas pelos espaços aéreos (STAS) no meu tumor. Isso afeta o tipo de cirurgia recomendada?
• Havia invasão pleural? Como isso afeta meu estágio da doença ou meu tratamento?
• O meu laudo anatomopatológico identificou invasão linfovascular?
• As margens cirúrgicas estavam livres de células cancerígenas? Caso contrário, quais são os próximos passos?
• O câncer se espalhou para algum linfonodo? Se sim, para quantos e em quais locais?
• Meu tumor foi testado para EGFR, ALK, ROS1, KRAS, RET, MET e os demais biomarcadores padrão? Quando os resultados estarão disponíveis?
• Qual foi meu nível de PD-L1 e isso afeta minha elegibilidade para imunoterapia?
• Meu tumor foi diagnosticado com deficiência no sistema de reparo de erros de pareamento (MMR) ou com alta instabilidade de microssatélites (MSI-H)? Devo consultar um geneticista?
• A terapia adjuvante (tratamento após a cirurgia) é recomendada para o meu estágio e perfil molecular?
• Existem ensaios clínicos para os quais eu possa ser elegível?
• Qual é o meu cronograma de acompanhamento e o que devo observar entre as consultas?