肝細胞癌（HCC）の病理レポート

Ipshita Kak MDFRCPCによる
2025 年 12 月 21 日

肝細胞癌 最も一般的な肝臓がんの一種です。肝細胞と呼ばれる細胞から発生します。 肝細胞肝細胞癌は、肝臓の正常な機能を担う主要な細胞です。肝細胞癌は、以下のような長年の病気によって既に損傷を受けた肝臓に発生することが最も多いです。 肝硬変ただし、少数の人では、肝臓の状態が正常に近い場合でも発症することがあります。

肝細胞がんの症状は何ですか？

肝細胞癌の症状は、腫瘍自体から生じる場合もあれば、基礎にある肝疾患の悪化から生じる場合もあります。

初期の肝細胞がんは症状が現れないことが多く、肝硬変患者の経過観察のために行われる定期的な画像検査で発見されることがよくあります。症状が現れた場合は、通常、より進行した病気を示しています。

右上腹部の痛みや不快感、意図しない体重減少、あるいは急激な健康状態の悪化を経験することがあります。一般的な身体的所見としては、肝臓や脾臓の腫大、皮膚や眼球の黄変（黄疸）、腹部への急速な体液貯留（腹水）などが挙げられます。

顕著な症状を引き起こす腫瘍は通常進行しており、予後不良となる傾向があります。そのため、慢性肝疾患の患者においては、肝細胞癌をより早期に、より治療しやすい段階で発見するために、定期的な画像検査によるサーベイランスが不可欠です。

肝細胞癌の原因は何ですか?

肝細胞癌の90%以上は、既知の肝疾患を背景として発症します。最も一般的な原因としては、慢性B型肝炎感染、慢性C型肝炎感染、そして 脂肪性肝炎 アルコール摂取や肥満、2 型糖尿病などの代謝状態に関連します。

遺伝性ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、グリコーゲン貯蔵疾患、遺伝性チロシン血症など、肝臓に影響を与える遺伝性代謝疾患もリスクを高めます。世界の一部の地域では、特定の真菌が産生し、食品を汚染する毒素であるアフラトキシンへの曝露が重要な原因となっています。

まれに、肝細胞癌は良性の肝腫瘍から発生することがあります。 肝細胞腺腫しかし、ほとんどの人では、肝臓の損傷、炎症、そして再生を何年も繰り返した後にがんが発生します。このサイクルにより、肝細胞に遺伝子変化が蓄積し、最終的にがんにつながる可能性が高まります。

肝細胞癌はどのように診断されますか?

肝細胞癌は、状況に応じて画像診断、臨床情報、病理学を組み合わせて診断されます。

イメージング

画像診断は中心的な役割を果たします。造影超音波検査、CT検査、またはMRI検査は、腫瘍の検出と病期分類に用いられます。典型的な画像パターンでは、造影剤注入時の動脈相では腫瘍が周囲の肝臓よりも明るくなり、静脈相では暗くなります。このパターンは、肝細胞癌の異常な血液供給を反映しています。

非常に小さな腫瘍（2cm未満）の検出は困難な場合があります。早期の腫瘍の中には、典型的な増強パターンを示さないものもあり、綿密な観察と専門家による解釈が重要です。

肝生検

A 生検 画像診断で確定できない場合や組織の確認が必要な場合に実施されることがあります。顕微鏡下では、 病理学者 腫瘍細胞が似ていることを示す特徴を探す 肝細胞 しかし、異常な悪性腫瘍として増殖します。

微視的特徴

肝細胞癌を顕微鏡で観察すると、腫瘍細胞は肝臓の正常細胞である肝細胞に由来することを示す特徴を示します。しかし、健康な肝組織とは異なり、これらの細胞は無秩序な形態で増殖します。 侵襲 方法。

重要な所見の一つは、正常な肝構造の喪失です。健康な肝臓では、肝細胞は門脈と呼ばれる構造の周囲に配列し、肝臓の支持構造（細網構造）は均等に間隔を空けています。肝細胞癌では、腫瘍内では通常門脈が消失し、細網構造は縮小または完全に消失しています。この構造の喪失は、病変が悪性であることを示す重要な手がかりとなります。

肝細胞癌では血液供給の変化も見られます。正常な肝組織は静脈と動脈の両方から血液を受け取りますが、腫瘍組織は動脈のみからの血液供給が増加します。顕微鏡下では、腫瘍内の動脈が異常に細くなり、類洞毛細血管化と呼ばれる変化が見られます。類洞毛細血管化とは、正常な肝類洞が毛細血管に類似するようになる現象です。これらの血管の変化は、肝細胞癌が画像検査で特徴的な造影パターンを示す理由を説明するのに役立ちます。

腫瘍細胞自体の外観は、軽度の異常から重度の異常まで様々です。この差異は細胞異型と呼ばれます。より悪性度の高い腫瘍では、細胞分裂が速く、細胞数の増加に反映されます。 有糸分裂像 （細胞を分割する）。

成長パターン

肝細胞癌は、顕微鏡下ではいくつかのパターンで増殖することが確認されています。主なパターンは以下の4つです。

• 腫瘍細胞が肥厚した板状または索状物を形成する線維柱帯。

• 固形（緻密）で、腫瘍細胞のシートが明らかな隙間なく増殖します。

• 偽腺性（偽腺房性）では、腫瘍細胞が腺のような空間を形成し、そこに胆汁が含まれることがあります。

• マクロ小柱では細胞板が非常に厚く、幅が 10 個以上の細胞になることがよくあります。

肝細胞癌の約半数は、複数のパターンが混在しています。大線維柱帯パターンはより悪性度の高い病変と関連付けられていますが、一般的に、増殖パターンのみで治療方針が決定されるわけではなく、病理報告書に必ずしも記載する必要はありません。

細胞の変化と封入体

一部の肝細胞癌では、病理学者が腫瘍を認識するのに役立つ追加の細胞特性が見られます。

• 胆汁の生成。腫瘍細胞内で緑色または黄色の色素として見られます。

• 脂肪肝に似た脂肪蓄積。

• 明細胞の変化。細胞が貯蔵されたグリコーゲンによって青白く見える状態。

• リポフスチンは細胞の老化や損傷に関連する茶色の色素です。

腫瘍細胞には、硝子体、マロリー・デンク小体、淡蒼球体などの封入体が含まれることもあります。淡蒼球体は線維板状癌でよく見られますが、線維板状癌に特有のものではありません。

腫瘍の血液空間の変化には、紫斑病のような領域（血液が満たされた空間）や、マクロファージと呼ばれる免疫細胞の小さなクラスターが含まれることがあります。

結節内結節増殖

一部の肝細胞癌では、同一の腫瘍内に異なる外観を示す領域が見られます。これは多くの場合、腫瘍の進行を示しており、以前は悪性度が低かった腫瘍内に、より悪性度が高く分化の低い領域が出現します。このパターンは結節内結節増殖と呼ばれ、肝細胞癌の診断を裏付けます。

免疫組織化学（IHC）

免疫組織化学 特殊な染色を用いて腫瘍細胞が産生するタンパク質を検出する臨床検査です。肝細胞癌では、特に診断が不確かな場合や腫瘍の分化度が低い場合に、IHCは肝細胞分化の確認に用いられます。

最も一般的に使用されるマーカーは次のとおりです。

• アルギナーゼ-1（ARG1）この染色法は、肝細胞癌細胞の細胞質と核を明瞭に示します。多くの場合陽性となり、特に他のマーカーが陰性となる低分化腫瘍において良好な結果が得られます。ただし、高分化腫瘍ではまれに陰性となることがあります。

• ヘップ・パー1この染色法は腫瘍細胞の細胞質を明瞭に示し、特に高分化型肝細胞癌に有効です。低分化型腫瘍では信頼性が低い場合があります。

• ポリクローナルCEAおよびCD10これらの染色は、腫瘍細胞間の毛細胆管を反映した特徴的な毛細管パターンを示すことがあります。肝細胞癌の診断には有用ですが、より感度の高いマーカーが利用可能であるため、あまり使用されていません。

• アルファフェトプロテイン（AFP）AFPは少数の症例において腫瘍細胞の細胞質を染色します。高分化腫瘍では陰性となることが多いため、陰性であっても肝細胞癌を除外するものではありません。

完璧な染色法は存在しません。免疫組織化学染色の結果は、通常の染色法による顕微鏡的所見、臨床所見、画像所見と併せて常に解釈する必要があります。肝細胞癌の診断には、腫瘍の形態学的適合性と、必要に応じて免疫組織化学所見の裏付けが必要です。

腫瘍グレード

腫瘍のグレードは、正常な肝細胞と比較して癌細胞がどの程度異常に見えるかを表します。肝細胞癌は一般的に、高分化型、中分化型、低分化型に分類されます。

高分化型腫瘍は正常な肝細胞に類似しており、通常はよりゆっくりと増殖します。低分化型腫瘍は顕著な異常を示し、より攻撃的に増殖し、転移する可能性が高くなります。

腫瘍の中には、異なるグレードの領域を含むものがあります。このような場合、最も高い（最も悪い）グレードが最も重要になります。なぜなら、それが行動と転帰を最もよく予測するからです。

早期肝細胞癌

早期肝細胞癌は通常、大きさが小さく（2cm以下）、分化度が高いため、腫瘍細胞は正常な肝細胞と非常によく似ています。これらの腫瘍は境界が不明瞭で、被膜を欠くことが多いです。周囲の支持組織に浸潤することもあります。しかし、血管浸潤は典型的には見られません。

早期腫瘍は、前癌病変である高悪性度異形成結節との区別が難しい場合があります。周囲組織への浸潤や特異的な免疫組織化学染色パターンといった微妙な特徴が、診断の確定に役立ちます。

進行性肝細胞癌（小）

小型進行肝細胞癌も2cm以下ですが、より進行した特徴を示します。これらの腫瘍は通常、より明瞭な境界を持ち、しばしば被膜を形成し、より悪性度の高いパターンで増殖します。血管浸潤はより多く見られ、腫瘍への血液供給はより異常です。

全体的に、進行した小さな腫瘍はより大きな肝細胞癌に似た挙動を示し、初期の腫瘍よりも転移のリスクが高くなります。

肝細胞癌の組織学的サブタイプ

肝細胞癌にはいくつかの組織学的サブタイプがあり、そのいくつかは独特の臨床的特徴や分子的特徴を持っています。

一般的に説明されるサブタイプは次のとおりです。

• 線維層癌は若年患者に発生し、典型的には非肝硬変肝臓に発生します。

• 明細胞癌では、蓄積されたグリコーゲンまたは脂肪により腫瘍細胞が青白く見えます。

• 瘢痕組織を豊富に含むスキルス癌。

• 脂肪肝癌。顕微鏡で見ると脂肪肝疾患に似ています。

• より攻撃的な行動に関連する大小柱状巨大癌。

• 炎症細胞が顕著に現れる、リンパ球または好中球が豊富な癌。

これらのサブタイプを認識することで、腫瘍の挙動に関する追加情報が得られ、場合によっては予後もわかるようになります。

血管浸潤

血管浸潤とは、腫瘍細胞が腫瘍内または腫瘍近傍の血管内に認められることを意味します。これは、がん細胞が肝臓内または他の臓器に転移するリスクが高いことを示唆するため、重要な所見です。

血管浸潤は治療後の再発の可能性が高くなり、全体的な予後が悪くなります。

マージン

切除断端とは、手術で切除された組織の端を指します。切除断端陰性は、標本の切除端に腫瘍細胞が見られないことを意味し、腫瘍が完全に切除されたことを示唆します。切除断端陽性は、切除端に腫瘍細胞が存在することを意味し、肝臓内にがんが残存するリスクが高まります。

マージンの状態は、さらなる治療とフォローアップの指針となるため、病理レポートの重要な部分です。

肝細胞癌の進行度はどのように分類されますか?

肝細胞癌のステージ分類は、米国癌合同委員会（AJCC）のTNM分類システムを用いて行われます。ステージは、腫瘍の大きさと数、血管への浸潤の有無、そしてリンパ節や他の臓器への転移の有無に基づいて決定されます。

Tカテゴリー（腫瘍）

• T0: 腫瘍は発見されない。

• T1a: 腫瘍が2cm以下で血管浸潤がない単一の腫瘍。

• T1b: 血管浸潤のない、2cmを超える単一の腫瘍。

• T2: 血管浸潤を伴う 2 cm を超える単一の腫瘍、または 5 cm を超えない複数の腫瘍。

• T3: 腫瘍が複数あり、そのうち少なくとも 5 つは XNUMX cm より大きい。

• T4: 門脈または肝静脈の主要な枝に、または近くの臓器（胆嚢以外）にまで増殖するか、肝臓の外表面を突き破る、あらゆる大きさの単一の腫瘍または複数の腫瘍。

Nカテゴリー（リンパ節）

• N0: 所属リンパ節に癌は見つからない。

• N1: 少なくとも XNUMX つの所属リンパ節にがんが見つかります。

肝細胞癌の予後はどうなるのでしょうか?

肝細胞癌と診断された人の予後は、腫瘍の大きさ、病期、悪性度、血管浸潤、基礎にある肝機能、および利用可能な治療オプションによって異なります。

早期に発見された小さな腫瘍は、手術、肝移植、あるいは高周波焼灼術などの局所治療で治癒する可能性があります。進行した肝細胞癌は予後が悪く、長期生存は限られています。

このため、肝硬変や慢性肝疾患の患者では、監視による早期発見が重要です。

医師に尋ねるべき質問

• 私の腫瘍は初期の肝細胞癌ですか、それとも進行した肝細胞癌ですか?
• 私の腫瘍の大きさとグレードはどれくらいですか?
• 血管侵襲の証拠はありますか?
• 手術マージンはきれいでしたか?
• 基礎にある肝疾患は治療の選択肢にどのような影響を与えますか?
• 私は手術、移植、または局所療法の対象者ですか?
• どのようなフォローアップ画像検査や血液検査が必要ですか?