Adenocarcinoma del polmone: comprendere il referto patologico

Di Jason Wasserman MD PhD FRCPC e Matt Cecchini MD PhD FRCPC
27 aprile 2026

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adenocarcinoma è il tipo più comune di cancro ai polmoni, rappresentando circa il 40% di tutti i casi di cancro ai polmoni in Nord America. Appartiene al gruppo di tumori noti come carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)L'adenocarcinoma ha origine nei pneumociti, le cellule specializzate che rivestono i piccoli sacchi d'aria dei polmoni chiamati alveoli. Negli alveoli avviene lo scambio di ossigeno con il sangue e l'eliminazione dell'anidride carbonica. Poiché l'adenocarcinoma spesso si sviluppa vicino ai margini esterni del polmone, può essere diagnosticato precocemente quando esami di diagnostica per immagini come la TAC mostrano un piccolo nodulo o una massa. Questo articolo vi aiuterà a comprendere i risultati del vostro referto istologico: il significato di ciascun termine e la sua importanza per la vostra cura.

Quali sono le cause dell'adenocarcinoma nel polmone?

La causa principale dell'adenocarcinoma polmonare è il fumo di tabacco, comprese sigarette, sigari e pipe. Tuttavia, l'adenocarcinoma si manifesta anche in persone che non hanno mai fumato, con una frequenza maggiore rispetto ad altri tipi di tumore al polmone.

Altre cause e fattori di rischio includono:

• Esposizione al gas radon, che può accumularsi nelle case e negli edifici.
• Esposizioni professionali, come ad esempio all'amianto, alla silice o ai gas di scarico dei motori diesel.
• Inquinamento dell'aria esterna.
• Fattori genetici: alcune persone presentano alterazioni genetiche ereditarie come EGFR or STK11 che aumentano il rischio di sviluppare adenocarcinoma polmonare.

Quali sono i sintomi dell'adenocarcinoma polmonare?

Molte persone affette da adenocarcinoma polmonare non presentano sintomi, soprattutto nelle fasi iniziali. Il tumore viene talvolta scoperto incidentalmente durante esami di diagnostica per immagini eseguiti per altri motivi. Quando compaiono i sintomi, questi possono includere:

• Tosse persistente o in peggioramento.
• Tossendo sangue.
• Dolore o fastidio al petto.
• Mancanza di respiro
• Stanchezza o perdita di peso involontaria.

Se il tumore si è diffuso ad altre parti del corpo, i sintomi dipendono dalla localizzazione. Ad esempio, la diffusione alle ossa può causare dolore, mentre la diffusione al cervello può provocare mal di testa o alterazioni neurologiche.

Quali condizioni sono associate all'adenocarcinoma del polmone?

L'adenocarcinoma polmonare può insorgere a partire da condizioni precancerose. Comprendere queste condizioni aiuta a spiegare come si sviluppa il tumore e perché la diagnosi precoce è importante.

• Iperplasia adenomatosa atipica (AAH) — Una condizione in cui le cellule di rivestimento degli alveoli appaiono anomale al microscopio, ma non sono ancora cancerose. L'AAH è considerata una fase molto precoce nello sviluppo dell'adenocarcinoma.
• Adenocarcinoma in situ (AIS) — Si tratta di un tumore non invasivo in cui le cellule anomale sono limitate alla superficie interna degli alveoli. Per definizione, l'AIS ha dimensioni inferiori a 3 cm e non si è esteso al tessuto polmonare circostante. Quando viene completamente rimosso, l'AIS è associato a una prognosi eccellente. Scopri di più sull'adenocarcinoma in situ del polmone.
• Adenocarcinoma minimamente invasivo (MIA) — Un tumore di piccole dimensioni (3 cm o inferiore) che mostra un modello di crescita prevalentemente lepidico, ovvero le cellule tumorali crescono lungo la superficie degli alveoli, con solo un piccolo focolaio di invasione (5 mm o inferiore) nel tessuto sottostante. Il tumore infiltrante microinfiltrante (MIA) ha un tasso di guarigione molto elevato con la rimozione chirurgica completa. Scopri di più sull'adenocarcinoma polmonare minimamente invasivo..

L'AIS e il MIA possono evolvere in adenocarcinoma completamente invasivo quando il tumore cresce di dimensioni o quando le cellule cancerose iniziano a diffondersi nel tessuto di supporto del polmone.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi inizia quando l'imaging, di solito una TC toracica, rivela un nodulo o una massa sospetta nel polmone. Per confermare la diagnosi, un biopsia viene eseguita per rimuovere un piccolo campione di tessuto. A seconda delle dimensioni e della posizione del tumore, la biopsia può essere ottenuta tramite biopsia con ago guidata da TC attraverso la parete toracica, broncoscopia (una procedura in cui un tubo sottile e flessibile viene inserito attraverso la bocca nelle vie aeree), ecografia endobronchiale (EBUS) o agoaspirazione. Il campione di tessuto viene quindi inviato a un patologo — un medico specializzato nella diagnosi di malattie attraverso l'esame dei tessuti al microscopio.

Al microscopio, un patologo conferma la diagnosi di adenocarcinoma identificando le cellule cancerose che formano strutture simili a ghiandole o crescono lungo le superfici alveolari secondo modelli caratteristici di questo tipo di tumore. Per supportare la diagnosi ed escludere altri tipi di cancro ai polmoni, come il carcinoma a cellule squamose o i tumori neuroendocrini, il patologo esegue immunoistochimica (IHC)La citometria a flusso è una tecnica di laboratorio che utilizza anticorpi legati a coloranti per rilevare proteine ​​specifiche all'interno delle cellule. L'adenocarcinoma polmonare in genere mostra una colorazione positiva per TTF-1 (una proteina specifica delle cellule polmonari e tiroidee) e una colorazione negativa per p40 e CK5 (proteine ​​associate al carcinoma a cellule squamose), nonché una colorazione negativa per cromogranina e sinaptofisina (marcatori dei tumori neuroendocrini). Questo quadro aiuta a confermare che il tumore è un adenocarcinoma originatosi nel polmone.

Se si procede con l'intervento chirurgico per rimuovere il tumore, l'anatomopatologo esamina l'intero campione e valuta una serie di caratteristiche importanti per la stadiazione e la pianificazione del trattamento: il modello di crescita, l'eventuale invasione del tessuto polmonare circostante da parte delle cellule tumorali, la presenza di cellule tumorali fluttuanti negli spazi aerei al di fuori del tumore principale (diffusione attraverso gli spazi aerei, o STAS), l'eventuale infiltrazione di vasi sanguigni o linfatici, l'eventuale estensione del tumore alla pleura, lo stato dei margini chirurgici e la presenza di cellule tumorali nei linfonodi. Una volta confermata la diagnosi, le tecniche di imaging – in genere una TC del torace e spesso una PET – consentono di valutare l'intera estensione della malattia in tutto il corpo.

Tipi istologici di adenocarcinoma

L'adenocarcinoma polmonare viene classificato in sottotipi istologici in base alla disposizione delle cellule tumorali al microscopio. Molti tumori presentano più di un pattern. L'anatomopatologo identifica tutti i pattern presenti e registra quello più evidente (il pattern predominante), poiché questo influenza notevolmente la stadiazione e la prognosi.

Tipo lepidico

Le cellule tumorali crescono lungo la superficie interna degli alveoli senza distruggere la struttura sottostante del polmone. Questo è il modello meno aggressivo ed è la caratteristica distintiva dell'adenocarcinoma in situ. Quando la crescita lepidica è il modello predominante in un tumore completamente invasivo, il cancro generalmente ha un comportamento più favorevole.

Tipo acinoso

Le cellule tumorali formano strutture rotonde o ovali simili a ghiandole chiamate acini. Questo è uno dei modelli più comuni nell'adenocarcinoma polmonare ed è associato a un comportamento intermedio.

Tipo papillare

Le cellule tumorali crescono su proiezioni digitiformi chiamate papille. Come nel caso del tipo acinare, questo schema è associato a un comportamento intermedio.

Tipo micropapillare

Le cellule tumorali formano piccoli ammassi che fluttuano negli spazi aerei o si attaccano alle pareti alveolari senza un nucleo centrale di tessuto di supporto. Si tratta di una conformazione altamente aggressiva associata a un rischio maggiore di recidiva e metastasi.

Tipo solido

Le cellule tumorali crescono in dense lamine senza formazione di ghiandole riconoscibili. Questo tipo di tumore è anche molto aggressivo. Il tipo solido è più comune nei fumatori ed è associato a un maggior rischio di metastasi e a una prognosi peggiore rispetto ai tipi lepidico o acinare.

Grado istologico

Il grado istologico di un adenocarcinoma polmonare descrive l'aggressività del tumore al microscopio. La classificazione si basa su due caratteristiche: il modello di crescita predominante (quello che costituisce la porzione maggiore del tumore) e il modello più aggressivo osservato in qualsiasi punto del tumore, anche se rappresenta solo una piccola frazione.

• Ben differenziato (Classe 1) — Il tumore mostra una crescita prevalentemente lepidica con assenza o minima presenza di pattern aggressivi (solidi o micropapillari). Questi tumori tendono a crescere lentamente e hanno la prognosi migliore tra gli adenocarcinomi.
• Livello di difficoltà moderata (Classe 2) — Il tumore mostra una crescita prevalentemente acinare o papillare, con meno del 20% di pattern solido o micropapillare. Il comportamento è intermedio.
• Scarsamente differenziato (Classe 3) — Il tumore mostra una crescita prevalentemente solida o micropapillare, oppure contiene il 20% o più di tessuto solido o micropapillare. Questi tumori crescono in modo più aggressivo, hanno maggiori probabilità di diffondersi e sono associati a un rischio più elevato di recidiva.

Il grado del tumore è uno dei più importanti fattori predittivi dell'esito nel carcinoma polmonare in fase iniziale e gioca un ruolo nelle decisioni relative al trattamento adiuvante (post-operatorio).

Diffusione negli spazi aerei (STAS)

STAS è l'acronimo di "spread through air spaces" (diffusione attraverso gli spazi aerei). Significa che sono state trovate cellule tumorali che fluttuano nelle piccole vie aeree e negli spazi aerei del polmone, oltre il margine del tumore principale. Queste cellule sono separate dalla massa primaria e si sono spostate attraverso le vie aeree naturali del polmone.

La presenza di STAS è associata a un rischio maggiore di recidiva dopo l'intervento chirurgico, in particolare dopo operazioni limitate come la resezione a cuneo. Quando viene identificata la STAS, l'équipe chirurgica può valutare se sia preferibile una rimozione più completa del segmento o del lobo polmonare interessato. La STAS viene riportata nel referto istologico ed è uno dei fattori che guidano le decisioni sul tipo e l'estensione dell'intervento chirurgico.

tumori multipli

È possibile riscontrare più di un tumore nei polmoni. Distinguere tra i diversi scenari è importante perché influisce sulla stadiazione, sul trattamento e sulla prognosi.

Talvolta, la presenza di tumori multipli rappresenta una metastasi da un singolo tumore originario, soprattutto quando appaiono identici al microscopio o si trovano in lobi diversi o nel polmone controlaterale. In altri casi, i tumori possono essersi sviluppati indipendentemente, in particolare quando presentano differenti caratteristiche istologiche o diverse alterazioni molecolari. Ad esempio, un tumore può essere un adenocarcinoma ben differenziato a predominanza lepidica, mentre un altro può essere un adenocarcinoma scarsamente differenziato di tipo solido: un riscontro che suggerisce la presenza di due tumori primari distinti piuttosto che una metastasi.

I tumori che si sviluppano nello stesso lobo polmonare vengono generalmente classificati in modo diverso rispetto a quelli che si sviluppano in lobi diversi. Quando si scopre che i tumori sono tumori primari indipendenti, ciascuno viene classificato separatamente. Il patologo e l'équipe medica utilizzeranno sia le caratteristiche microscopiche che i test molecolari per determinare la relazione più probabile tra i tumori multipli.

Invasione pleurica

La pleura è una sottile membrana composta da due strati: la pleura viscerale, che riveste la superficie esterna dei polmoni, e la pleura parietale, che riveste l'interno della cavità toracica. L'invasione pleurica significa che le cellule tumorali si sono infiltrate in uno o entrambi questi strati.

• Invasione pleurica viscerale — Le cellule tumorali sono cresciute attraverso lo strato elastico della pleura viscerale, ma non hanno raggiunto la pleura parietale. Questo riscontro aumenta lo stadio T ed è associato a un rischio maggiore di recidiva.
• Invasione della pleura parietale — Le cellule tumorali si sono infiltrate nello strato pleurico esterno, il che significa che il tumore si è esteso oltre il polmone e ha raggiunto il rivestimento della cavità toracica. Questo indica una malattia localmente più avanzata.

L'invasione pleurica viene valutata dal patologo mediante colorazioni specifiche che evidenziano le fibre elastiche della pleura, facilitando la determinazione della profondità di penetrazione del tumore. La sua presenza influenza la stadiazione e può avere ripercussioni sulle decisioni relative al trattamento adiuvante.

Invasione linfovascolare

L'invasione linfovascolare (LVI) significa che le cellule tumorali sono state trovate all'interno dei vasi sanguigni o linfatici – i piccoli canali che trasportano la linfa – all'interno o in prossimità del tumore. Questi vasi fungono da vie di accesso che le cellule tumorali possono utilizzare per raggiungere parti distanti del corpo, tra cui i linfonodi, il fegato, il cervello o le ossa.

• Invasione linfovascolare non identificata — Non si osservano cellule tumorali nei vasi sanguigni o linfatici. Questo è un riscontro positivo.
• Invasione linfovascolare presente — Le cellule tumorali vengono identificate all'interno dei vasi sanguigni in prossimità o all'interno del tumore. Questo riscontro è associato a un rischio maggiore di coinvolgimento dei linfonodi e metastasi a distanza. metastasie possono influenzare le decisioni relative a eventuali trattamenti aggiuntivi dopo l'intervento chirurgico.

Margini chirurgici

I margini chirurgici sono i bordi del tessuto rimosso durante un intervento. L'anatomopatologo esamina tutti i margini per determinare se il tumore è stato completamente asportato.

• Margine negativo — Non si osservano cellule cancerose sul margine di resezione del tessuto. Ciò suggerisce che il tumore è stato completamente rimosso e rappresenta l'esito più favorevole.
• Margine ristretto — Le cellule tumorali sono presenti molto vicino al margine di resezione, ma non lo raggiungono. Un margine ristretto può essere accettabile a seconda della distanza e della posizione, ma il team valuterà se è necessario un trattamento aggiuntivo.
• Margine positivo — Sono presenti cellule tumorali sul margine di resezione. Ciò solleva il sospetto che del tumore sia ancora presente e spesso porta a valutare la possibilità di un ulteriore intervento chirurgico o di radioterapia.

La valutazione dei margini comprende il margine bronchiale (dove le vie aeree sono state sezionate), i margini vascolari (dove i vasi sanguigni sono stati recisi) e il margine della linea di sutura del tessuto polmonare resecato. Il referto istologico specificherà quali margini sono stati valutati e il loro stato.

Linfonodi

Linfonodi I linfonodi sono piccole strutture che fanno parte del sistema immunitario e si trovano in tutto il corpo. Nell'adenocarcinoma polmonare, il cancro si diffonde comunemente prima ai linfonodi all'interno del polmone e poi a quelli nella parte centrale del torace (il mediastino). Durante l'intervento chirurgico, il chirurgo rimuove i linfonodi da specifiche sedi anatomiche chiamate stazioni linfonodali. Questi vengono inviati separatamente all'anatomopatologo ed esaminati al microscopio.

Il referto istologico descriverà il numero di linfonodi esaminati, la loro provenienza (indicata dal numero della stazione), l'eventuale presenza di cellule tumorali e le dimensioni di eventuali depositi cancerosi riscontrati. Il numero di linfonodi coinvolti e la loro localizzazione influenzano notevolmente lo stadio linfonodale (stadio N) e sono tra i fattori più importanti per determinare se sia raccomandato un trattamento aggiuntivo, come la chemioterapia o la radioterapia.

In alcuni casi, le cellule tumorali possono aver perforato la parete esterna di un linfonodo e essersi diffuse nel tessuto circostante: una condizione chiamata estensione extranodale (ENE). La presenza di estensione extranodale indica una malattia più aggressiva e può influenzare le decisioni terapeutiche.

Biomarcatori e test molecolari

I biomarcatori sono alterazioni misurabili del DNA o delle proteine ​​delle cellule tumorali che forniscono informazioni importanti sul comportamento del tumore e sulle maggiori probabilità di successo dei trattamenti. Nell'adenocarcinoma polmonare, l'analisi dei biomarcatori non è facoltativa, ma rappresenta una parte standard ed essenziale della diagnosi. Molti adenocarcinomi polmonari presentano specifiche alterazioni genetiche che possono essere trattate con farmaci progettati per bloccare il segnale specifico che guida la crescita del tumore. I risultati di questi test determinano direttamente le terapie disponibili. L'analisi viene eseguita su tessuto bioptico o sul tumore asportato chirurgicamente, utilizzando tecniche come la PCR (un metodo che amplifica specifici segmenti di DNA), il sequenziamento di nuova generazione (NGS, un test che analizza molti geni contemporaneamente), l'immunoistochimica (IHC) e la FISH (un test che utilizza sonde fluorescenti per rilevare i riarrangiamenti genici).

EGFR

L'EGFR (recettore del fattore di crescita epidermico) è una proteina sulla superficie delle cellule che normalmente aiuta a controllare come e quando le cellule si dividono. Quando il EGFR Quando un gene presenta determinate mutazioni, la proteina risulta permanentemente attivata, causando la divisione continua delle cellule tumorali. Le mutazioni dell'EGFR sono particolarmente comuni nelle persone che non hanno mai fumato, nelle donne e negli individui di origine est-asiatica, ma possono verificarsi in chiunque. Si riscontrano in circa il 15% degli adenocarcinomi polmonari in Nord America e fino al 50% nelle popolazioni dell'Asia orientale.

I tumori con mutazione EGFR spesso rispondono in modo notevole ai farmaci mirati all'EGFR chiamati inibitori della tirosin chinasi (TKI). Osimertinib (Tagrisso) è l'attuale standard di cura di prima linea per il NSCLC avanzato con mutazione EGFR ed è anche approvato come terapia adiuvante (somministrato dopo l'intervento chirurgico) per i pazienti con malattia in stadio IB-III A. Le mutazioni di sensibilizzazione comuni (delezioni dell'esone 19 e mutazione puntiforme L858R dell'esone 21) predicono la risposta più forte. Le mutazioni non comuni, come le inserzioni dell'esone 20, vengono trattate in modo diverso e possono rispondere ad amivantamab o mobocertinib. Il test viene eseguito mediante PCR o NGS. Il tuo referto descriverà il tumore come Rilevata mutazione EGFR or Mutazione del recettore EGFR non rilevatae specificherà il tipo di mutazione riscontrata.

ALK

ALK (chinasi del linfoma anaplastico) è un gene che, nelle cellule normali, svolge un ruolo nello sviluppo cellulare precoce ed è in gran parte inattivo nel tessuto polmonare adulto. In circa il 3-5% degli adenocarcinomi polmonari, il ALK un gene si fonde con un altro gene — più comunemente EM4 — creando una proteina di fusione anomala che alimenta continuamente la crescita del tumore. I riarrangiamenti di ALK sono più comuni nei pazienti più giovani e nelle persone che non hanno mai fumato.

I tumori con riarrangiamenti ALK spesso rispondono eccezionalmente bene agli inibitori delle tirosin chinasi (TKI) mirati ad ALK. Le attuali opzioni di prima linea includono alectinib (Alecensa), brigatinib (Alunbrig) e lorlatinib (Lorbrena), con tassi di risposta pari o superiori all'80% circa negli studi clinici. Il test utilizza l'immunoistochimica (IHC) per lo screening della proteina ALK anomala, confermata da FISH o NGS. Il referto descriverà il tumore come ALK riarrangiamento positivo or riorganizzazione ALK-non rilevato.

ROS1

ROS1 è un gene che normalmente aiuta a controllare la crescita cellulare. In circa l'1-2% degli adenocarcinomi polmonari, ROS1 si fonde con un altro gene, creando una proteina di fusione anomala che stimola la crescita del tumore. Come i riarrangiamenti di ALK, le fusioni di ROS1 sono più comuni nei non fumatori e nei pazienti più giovani.

I tumori con riarrangiamento di ROS1 rispondono bene alle terapie mirate a ROS1, tra cui entrectinib (Rozlytrek) e crizotinib (Xalkori). Il lorlatinib viene utilizzato quando altri agenti non sono più efficaci. Il test viene eseguito mediante IHC, FISH o NGS. Il tuo referto descriverà il risultato come riarrangiamento ROS1 positivo or Riorganizzazione di ROS1 non rilevata.

FRATELLO

BRAF è un gene coinvolto in una via di segnalazione (la via delle MAP chinasi) che controlla la crescita cellulare e la risposta delle cellule ai segnali esterni. Alcune mutazioni di BRAF, in particolare la BRAF V600E, fanno sì che questa via di segnalazione rimanga permanentemente attiva, consentendo alle cellule tumorali di crescere in modo incontrollato. Le mutazioni BRAF V600E si riscontrano in circa l'1-3% degli adenocarcinomi polmonari.

I tumori con la mutazione BRAF V600E possono essere trattati con la combinazione di dabrafenib (Tafinlar) e trametinib (Mekinist), che bloccano la via metabolica in due punti. I tassi di risposta negli studi clinici sono stati di circa il 60-70%. Il test viene eseguito tramite PCR o NGS. Il referto descriverà il risultato come Rilevata mutazione del gene BRAF (con la specifica mutazione indicata) o Mutazione del gene BRAF non rilevata.

MET

MET è un gene che normalmente aiuta le cellule a rispondere ai segnali di crescita. Una specifica mutazione, chiamata skipping dell'esone 14 di MET, mantiene la proteina MET attiva più a lungo del normale, impedendo di fatto alla cellula di disattivare il suo segnale di crescita. Le mutazioni di skipping dell'esone 14 di MET si riscontrano in circa il 3-4% degli adenocarcinomi polmonari e sono più comuni nei pazienti anziani e in quelli con una storia di fumo.

I tumori con mutazioni di skipping dell'esone 14 di MET spesso rispondono agli inibitori delle tirosin chinasi (TKI) mirati a MET, tra cui capmatinib (Tabrecta) e tepotinib (Tepmetko), entrambi approvati per questa indicazione. Il test viene eseguito tramite NGS. Il tuo referto descriverà il risultato come Rilevato lo skipping dell'esone 14 del gene MET. or Non è stato rilevato il salto dell'esone 14 del gene MET..

RET

RET è un gene coinvolto nella crescita e nello sviluppo cellulare. In circa l'1-2% degli adenocarcinomi polmonari, il RET Il gene RET si fonde con un altro gene, creando una proteina di fusione anomala che stimola la crescita del tumore. Le fusioni del gene RET sono più comuni nei pazienti più giovani e nei non fumatori.

I tumori con fusioni RET spesso rispondono bene ai TKI mirati a RET. Selpercatinib (Retevmo) e pralsetinib (Gavreto) sono entrambi approvati per questa indicazione, con tassi di risposta di circa il 60-85% negli studi clinici. Il test viene eseguito tramite NGS o FISH. Il tuo referto descriverà il risultato come riarrangiamento RET positivo or Riorganizzazione RET non rilevata.

NTRK

I geni NTRK (NTRK1, NTRK2 e NTRK3) possono fondersi con altri geni, creando proteine ​​di fusione TRK anomale che stimolano fortemente la crescita tumorale. Le fusioni NTRK sono rare nell'adenocarcinoma polmonare (meno dell'1%), ma sono importanti perché i tumori con queste fusioni spesso mostrano risposte significative e durature alle terapie mirate ai TRK, indipendentemente dalla sede di origine del tumore.

Larotrectinib (Vitrakvi) ed entrectinib (Rozlytrek) sono approvati per qualsiasi tumore solido con fusione NTRK. I tassi di risposta nei diversi tipi di tumore sono di circa il 75%. Il test prevede l'IHC per lo screening della proteina TRK anomala, seguito da NGS o FISH per confermare la fusione. Il referto descriverà il risultato come NTRK fusione positiva or Fusione NTRK negativa.

KRAS

KRAS è un gene che agisce come un interruttore molecolare on/off per la crescita cellulare. Le mutazioni in KRAS Questo interruttore rimane bloccato in posizione "acceso", causando la divisione continua delle cellule tumorali. Le mutazioni del gene KRAS sono le alterazioni genetiche più comuni nell'adenocarcinoma polmonare, riscontrate in circa il 30% dei casi, e sono fortemente associate al fumo di tabacco. La mutazione del gene KRAS clinicamente più rilevante è la KRAS G12C, presente in circa il 13% di tutti gli adenocarcinomi polmonari.

La mutazione KRAS G12C può ora essere trattata con farmaci specifici. Sotorasib (Lumakras) e adagrasib (Krazati) sono entrambi approvati per i pazienti con NSCLC con mutazione KRAS G12C precedentemente trattati. Studi clinici stanno anche valutando questi farmaci in fasi più precoci e in combinazione con altri agenti. Altre mutazioni KRAS (G12D, G12V, ecc.) non sono attualmente trattabili con farmaci approvati, ma sono in corso studi clinici. Il test viene eseguito tramite PCR o NGS. Il referto indicherà “Rilevata mutazione del gene KRAS” (specificare la mutazione)” o “Non è stata rilevata la mutazione del gene KRAS”. "

ERBB2 (HER2)

ERBB2 — noto anche come HER2 — è un gene che codifica una proteina recettrice coinvolta nella segnalazione della crescita cellulare. In circa il 2-4% degli adenocarcinomi polmonari, il ERBB2 Il gene presenta una mutazione (il più delle volte un'inserzione nell'esone 20) che causa una segnalazione di crescita anomala e continua. Questo è diverso dall'amplificazione di HER2, che è più comune nei tumori al seno e allo stomaco.

Il trastuzumab deruxtecan (Enhertu, T-DXd) è un coniugato anticorpo-farmaco approvato per il NSCLC con mutazione HER2 dopo precedente chemioterapia a base di platino, con tassi di risposta di circa il 55% negli studi clinici. Il test viene eseguito tramite NGS. Il tuo referto descriverà il risultato come Rilevata mutazione del gene ERBB2 (HER2). or Mutazione ERBB2 (HER2) non rilevata.

PD-L1

Il PD-L1 (ligando 1 della morte programmata) è una proteina presente sulla superficie di alcune cellule tumorali. Funziona come uno scudo: quando il PD-L1 di una cellula tumorale si lega al PD-1 delle cellule immunitarie, invia un segnale di "non attaccare" che permette al tumore di eludere il sistema immunitario. I farmaci chiamati inibitori dei checkpoint immunitari bloccano questa interazione, consentendo al sistema immunitario di riconoscere e attaccare il tumore. Il test del PD-L1 è parte integrante della valutazione diagnostica di tutti i nuovi casi di adenocarcinoma polmonare.

La PD-L1 viene misurata mediante immunoistochimica sulle cellule tumorali. Il risultato viene riportato come Tumor Proportion Score (TPS), ovvero la percentuale di cellule tumorali che mostrano colorazione per la PD-L1 sulla loro superficie.

• TPS <1% — Negativo al PD-L1. L'immunoterapia da sola ha meno probabilità di essere efficace; in genere si preferisce la chemioterapia o la terapia mirata (se è presente una mutazione driver).
• TPS 1–49% — Espressione di PD-L1 da bassa a intermedia. Spesso si raccomanda l'immunoterapia combinata con la chemioterapia.
• TPS ≥50% — Elevata espressione di PD-L1. Il pembrolizumab (Keytruda) in monoterapia, senza chemioterapia, rappresenta un'opzione standard di prima linea. I tassi di risposta nei pazienti con TPS ≥50% sono pari a circa il 45-50% con la monoterapia a base di pembrolizumab.

Il test PD-L1 è più rilevante in assenza di mutazioni driver bersagliabili (come EGFR, ALK o ROS1). Nei pazienti con mutazioni driver, in genere si somministra prima una terapia mirata, mentre l'immunoterapia viene considerata in un secondo momento. Il test utilizzato (in genere l'anticorpo 22C3 per la valutazione dell'idoneità al pembrolizumab nel carcinoma polmonare) e i valori di cut-off sono standardizzati per questo tipo di tumore.

Riparazione degli errori di appaiamento (MMR) e instabilità dei microsatelliti (MSI)

Il sistema di riparazione del mismatch (MMR) è un sistema di proteine ​​— MLH1, PMS2, MSH2 e MSH6 — che agisce come un sistema di correzione di bozze molecolare, correggendo gli errori che si verificano durante la replicazione del DNA. Quando questo sistema non funziona correttamente, il tumore viene definito deficitario del sistema di riparazione del mismatch (dMMR). Una conseguenza del deficit di MMR è una condizione chiamata instabilità dei microsatelliti (MSI-H, o instabilità dei microsatelliti elevata), in cui brevi sequenze di DNA ripetute in tutto il genoma accumulano numerosi errori.

La carenza di MMR si riscontra in circa l'1-2% degli adenocarcinomi polmonari: è rara ma importante. I tumori con dMMR o MSI-H tendono a rispondere bene all'immunoterapia. Il pembrolizumab è approvato dalla FDA per qualsiasi tumore solido con dMMR o MSI-H, indipendentemente dalla sede di origine del tumore. Se il tumore risulta essere dMMR, il team medico probabilmente discuterà con voi le opzioni di immunoterapia, anche in presenza di una bassa espressione di PD-L1.

Inoltre, la carenza di MMR nel cancro del polmone può talvolta riflettere una condizione ereditaria chiamata sindrome di Lynch, una sindrome di predisposizione ereditaria al cancro causata da mutazioni germinali (ereditarie) in uno dei geni MMR. La sindrome di Lynch è più comunemente associata ai tumori del colon-retto e dell'endometrio, ma può predisporre a molti tipi di cancro. Se il tuo tumore è carente di MMR, il tuo medico potrebbe raccomandare di consultare un genetista per determinare se una causa ereditaria debba essere indagata. Il test viene eseguito mediante immunoistochimica per le quattro proteine ​​MMR o mediante test MSI utilizzando PCR o NGS. Il tuo referto descriverà il risultato come MMR intatto (pMMR) or Deficienza del sistema di riparazione del DNA (dMMR).

Carico mutazionale del tumore (TMB)

Il carico mutazionale tumorale (TMB) è una misura del numero di mutazioni presenti nel DNA della cellula tumorale, in sostanza un conteggio di quanto sia "mutato" il genoma tumorale. I tumori con un elevato numero di mutazioni (TMB-alto, definito come ≥10 mutazioni per megabase di DNA) tendono a produrre più proteine ​​di superficie, rendendoli più visibili al sistema immunitario e più propensi a rispondere all'immunoterapia con inibitori dei checkpoint immunitari.

Nell'adenocarcinoma polmonare, il TMB è influenzato dall'anamnesi di fumo: i tumori correlati al tabacco presentano spesso un maggior numero di mutazioni. Il pembrolizumab è approvato per qualsiasi tumore solido con TMB ≥10 mut/Mb che sia progredito dopo un precedente trattamento. Il TMB viene misurato mediante NGS e riportato come mutazioni per megabase (mut/Mb). Il referto indicherà il valore numerico del TMB e specificherà se è superiore o inferiore alla soglia di 10 mut/Mb.

ANR

NRAS è un gene strettamente correlato a KRAS che partecipa allo stesso percorso di segnalazione della crescita cellulare. Le mutazioni di NRAS sono rare nell'adenocarcinoma polmonare (meno dell'1%) e sono più frequenti nelle persone con una storia di fumo. Attualmente non esistono farmaci specificamente approvati per il cancro al polmone con mutazione di NRAS, ma gli studi clinici stanno indagando agenti che prendono di mira questo percorso. L'identificazione di una mutazione di NRAS aiuta a caratterizzare il tumore e può aprire l'accesso a terapie basate su studi clinici. Il test viene eseguito tramite NGS. Il tuo referto indicherà se il risultato è Rilevata mutazione del gene NRAS or Non è stata rilevata la mutazione NRAS..

MAP2K1 (MEK1)

MAP2K1, chiamato anche MEK1, codifica una proteina che fa parte dello stesso percorso di segnalazione della crescita di KRAS e BRAF. Mutazioni in MAPPA2K1 sono molto rare nell'adenocarcinoma polmonare (meno dell'1%), ma possono mantenere la via anormalmente attiva. Gli inibitori di MEK sono oggetto di studio in sperimentazioni cliniche per tumori con questa mutazione. Il test viene eseguito tramite NGS. Il tuo referto sarà affermare se il È stata rilevata la mutazione MAP2K1 or non rilevato.

NRG1

NRG1 è un gene che codifica una proteina di segnalazione che interagisce con la famiglia di recettori HER. In rari casi (meno dell'1% degli adenocarcinomi polmonari), NRG1 si fonde con un altro gene, creando una fusione anomala che stimola la crescita del tumore. Le fusioni di NRG1 sono più comuni in un sottotipo specifico, l'adenocarcinoma mucinoso invasivo, e tra i non fumatori. Le terapie mirate emergenti, tra cui afatinib e seribantumab, sono in fase di studio in sperimentazioni cliniche per i tumori positivi alla fusione di NRG1. Il test viene eseguito tramite NGS. Il tuo referto indicherà il risultato come "Rilevato riarrangiamento del gene NRG1" or “Rimodellamento NRG1 non rilevato”. "

Per ulteriori informazioni sui test dei biomarcatori nel cancro, visitare il sito Biomarcatori e test molecolari sezione di MyPathologyReport.

Stadio patologico (pTNM)

L'adenocarcinoma polmonare viene classificato utilizzando il sistema TNM, basato sui criteri dell'ottava edizione dell'AJCC. La categoria T descrive le dimensioni del tumore e se si è esteso alle strutture circostanti. La categoria N indica se il tumore si è diffuso ai linfonodi vicini. La categoria M, che descrive la diffusione a organi distanti come cervello, ossa o fegato, viene determinata mediante diagnostica per immagini anziché tramite esame istologico del campione, e di solito non viene riportata nel referto istologico post-operatorio. La combinazione delle categorie T, N e M determina lo stadio complessivo, da I (più precoce) a IV (più avanzato).

Stadio del tumore (pT)

• pT1a — Il tumore ha dimensioni pari o inferiori a 1 cm ed è circondato da tessuto polmonare o dalla membrana che riveste il polmone (pleura viscerale). Le vie aeree principali (bronchi) non sono coinvolte.
• pT1b — Il tumore ha dimensioni superiori a 1 cm ma non superiori a 2 cm, soddisfacendo altrimenti i criteri T1a.
• pT1c — Il tumore ha dimensioni superiori a 2 cm ma non superiori a 3 cm, soddisfacendo altrimenti i criteri T1a.
• pT2a — Il tumore ha dimensioni superiori a 3 cm ma non superiori a 4 cm; oppure il tumore, indipendentemente dalle dimensioni, si è esteso alla pleura viscerale, coinvolge il bronco principale senza raggiungere la giunzione delle vie aeree principali (carina), oppure è associato a collasso parziale di un segmento o lobo polmonare.
• pT2b — Il tumore ha dimensioni superiori a 4 cm ma non superiori a 5 cm, soddisfacendo altrimenti i criteri T2a.
• pT3 — Il tumore ha dimensioni superiori a 5 cm ma non superiori a 7 cm; oppure il tumore, indipendentemente dalle dimensioni, si è esteso alla parete toracica, al nervo che controlla il diaframma (nervo frenico) o al rivestimento esterno del cuore (pericardio parietale); oppure è presente un nodulo tumorale separato nello stesso lobo del tumore primario.
• pT4 — Il tumore è più grande di 7 cm; oppure il tumore, indipendentemente dalle dimensioni, si è esteso a strutture importanti come il cuore, i grandi vasi sanguigni, la trachea, l'esofago o la colonna vertebrale; oppure è presente un nodulo tumorale distinto in un lobo diverso dello stesso polmone.

Stadio nodale (pN)

• pNX — I linfonodi non sono stati esaminati.
• pN0 — Non sono state trovate cellule cancerose in nessuno dei linfonodi esaminati.
• pN1 — Le cellule tumorali si trovano nei linfonodi all'interno del polmone o vicino alle vie aeree principali dello stesso lato del torace (linfonodi intrapolmonari, ilari o peribronchiali; stazioni 10-14).
• pN2 — Le cellule tumorali si trovano nei linfonodi della parte centrale del torace, dallo stesso lato (linfonodi mediastinici o sottocarenali ipsilaterali; stazioni 4-9).
• pN3 — Le cellule tumorali si trovano nei linfonodi del lato opposto del torace, oppure nei linfonodi alla base del collo (linfonodi mediastinici controlaterali, ilari controlaterali, scaleni o sovraclaveari). Questo riscontro indica una malattia linfonodale in stadio avanzato.

Qual è la prognosi?

Prognosi Si riferisce all'esito atteso di una malattia. Nel caso dell'adenocarcinoma polmonare, la prognosi dipende da diversi fattori: lo stadio alla diagnosi, il grado istologico, la presenza di specifiche caratteristiche patologiche e la presenza o meno di un'alterazione molecolare trattabile.

I tassi di sopravvivenza a cinque anni per stadio forniscono un'indicazione generale degli esiti basata su dati a livello di popolazione. Gli esiti individuali variano notevolmente a seconda dello stato di salute generale, della risposta al trattamento e della biologia del tumore:

• Fase I — La sopravvivenza a cinque anni è di circa l'80-90% per lo stadio IA e del 60-70% per lo stadio IB. L'asportazione chirurgica con margini negativi offre le migliori possibilità di guarigione.
• Fase II — La sopravvivenza a cinque anni è di circa il 50-60%. La chemioterapia adiuvante e, nei tumori con mutazione dell'EGFR, l'osimertinib adiuvante sono raccomandati dopo l'intervento chirurgico per ridurre il rischio di recidiva.
• Fase III — La sopravvivenza a cinque anni varia approssimativamente dal 15% al ​​35%, a seconda che la malattia linfonodale sia ipsilaterale (N2) o più estesa (N3). La malattia in stadio IIIA può essere ancora resecabile in pazienti selezionati; gli stadi IIIB e IIIC vengono in genere trattati con chemioterapia e radioterapia combinate, seguite da una terapia di consolidamento con immunoterapia a base di durvalumab (Imfinzi).
• Fase IV — Storicamente, la sopravvivenza mediana con la sola chemioterapia era di 12-18 mesi. I risultati sono migliorati sostanzialmente con la terapia mirata e l'immunoterapia. I pazienti con NSCLC con mutazione di EGFR trattati con osimertinib nello studio FLAURA hanno avuto una sopravvivenza globale mediana di circa 39 mesi. I pazienti con riarrangiamenti di ALK o ROS1 trattati con moderni TKI hanno avuto una sopravvivenza mediana superiore a quattro anni in alcuni studi.

Le caratteristiche patologiche associate a un rischio maggiore di recidiva e a esiti peggiori includono:

• Grado istologico elevato — Pattern prevalentemente solido o micropapillare.
• Diffusione attraverso gli spazi aerei (STAS) — Associato a tassi di recidiva più elevati, soprattutto dopo resezione limitata.
• Invasione linfovascolare — Indica un rischio maggiore di diffusione ai linfonodi e a distanza.
• Invasione della pleura viscerale o parietale — Aumenta lo stadio T ed è associato a esiti peggiori.
• Margini chirurgici positivi o ristretti — Desta preoccupazione la presenza di malattia residua.
• Coinvolgimento dei linfonodi — Il numero e la posizione dei linfonodi coinvolti sono fattori fortemente predittivi del rischio di recidiva.

Smettere di fumare migliora la sopravvivenza anche dopo una diagnosi di tumore al polmone e riduce il rischio di un secondo tumore primario al polmone. Il tuo team oncologico può metterti in contatto con risorse per smettere di fumare, se necessario.

Cosa succede dopo la diagnosi?

Una volta finalizzato il referto istologico, il medico esaminerà i risultati insieme ai referti degli esami di imaging e al quadro clinico generale per elaborare un piano di trattamento personalizzato. L'adenocarcinoma polmonare viene in genere gestito da un team multidisciplinare che comprende un chirurgo toracico, un oncologo medico, un radioterapista, uno pneumologo e un patologo.

Per la malattia in fase iniziale (stadi I e II), l'intervento chirurgico per rimuovere il tumore, insieme al tessuto polmonare circostante e ai linfonodi prelevati, rappresenta il trattamento primario. L'entità dell'intervento chirurgico (resezione a cuneo, segmentectomia, lobectomia o, raramente, pneumonectomia) dipende dalle dimensioni del tumore, dalla sua localizzazione e dalla funzionalità polmonare del paziente. Dopo l'intervento chirurgico, la chemioterapia adiuvante è raccomandata per molti pazienti con malattia in stadio II. Nei pazienti con tumori con mutazione dell'EGFR (stadi IB-IIIA), l'osimertinib adiuvante assunto per tre anni ha dimostrato di ridurre significativamente il rischio di recidiva.

Per la malattia localmente avanzata (stadio III), il trattamento spesso combina chemioterapia e radioterapia, talvolta seguite da intervento chirurgico in casi selezionati. L'immunoterapia con durvalumab, somministrata dopo la chemio-radioterapia definitiva, ha dimostrato di migliorare la sopravvivenza nel NSCLC in stadio III.

Per la malattia in stadio avanzato o metastatico (stadio IV), il trattamento è guidato principalmente dai risultati dei biomarcatori. Se viene identificata una mutazione driver bersagliabile (EGFR, ALK, ROS1, RET, MET, BRAF, KRAS G12C, HER2 o NTRK), la terapia mirata appropriata è in genere raccomandata come trattamento di prima linea. Se non è presente alcuna mutazione bersagliabile, le decisioni terapeutiche sono guidate dall'espressione di PD-L1 e possono includere pembrolizumab in monoterapia (se TPS ≥50%), pembrolizumab in combinazione con chemioterapia o altre combinazioni di inibitori dei checkpoint immunitari.

Il follow-up dopo il trattamento prevede regolari tomografie computerizzate (TC) del torace, esami fisici e monitoraggio per individuare eventuali segni di recidiva. La frequenza degli esami di imaging varia in base allo stadio della malattia e al trattamento ricevuto. Il team medico fornirà un programma di follow-up specifico in base alla vostra situazione.

Domande da porre al medico

• Qual è il tipo istologico e il grado del mio adenocarcinoma, e cosa significa questo per la mia prognosi?
• A che stadio si trova il mio tumore e in che modo lo stadio influisce sulle opzioni di trattamento?
• La presenza di metastasi attraverso gli spazi aerei (STAS) nel mio tumore influisce sul tipo di intervento chirurgico raccomandato?
• Era presente un'invasione pleurica? E in che modo influisce sullo stadio della malattia o sul trattamento?
• Il mio referto istologico ha evidenziato un'invasione linfovascolare?
• I margini chirurgici erano liberi da cellule tumorali? In caso contrario, quali sono i passi successivi?
• Il tumore si è diffuso ai linfonodi? Se sì, quanti e in quali posizioni?
• Il mio tumore è stato analizzato per la presenza di EGFR, ALK, ROS1, KRAS, RET, MET e altri biomarcatori standard? Quando saranno disponibili i risultati?
• Qual era il mio punteggio PD-L1 e questo influisce sulla mia idoneità all'immunoterapia?
• Il mio tumore è risultato carente del sistema di riparazione del DNA (MMR) o presenta instabilità dei microsatelliti (MSI-high)? Dovrei consultare un genetista?
• La terapia adiuvante (trattamento post-operatorio) è consigliata per il mio stadio e profilo molecolare?
• Esistono studi clinici a cui potrei partecipare?
• Qual è il mio programma di controlli successivi e a cosa devo prestare attenzione tra una visita e l'altra?