Il tuo referto patologico per carcinoma mucinoso dell'ovaio

Di Jason Wasserman MD PhD FRCPC
24 Agosto 2025

Il carcinoma mucinoso è un raro tipo di tumore ovarico. È costituito da cellule tumorali simili alle cellule normalmente presenti nel tratto gastrointestinale, come lo stomaco o l'intestino. Queste cellule tumorali producono muco, un fluido denso, da cui il nome del tumore.

La maggior parte dei carcinomi mucinosi si riscontra solo nell'ovaio al momento della diagnosi. La malattia avanzata, in cui il tumore si è diffuso oltre l'ovaio, è rara.

Quali sono i sintomi del carcinoma mucinoso dell'ovaio?

Il sintomo più comune è la presenza di una massa pelvica, che può essere avvertita come gonfiore, pressione o dolore addominale. Alcuni pazienti notano cambiamenti nelle abitudini intestinali o urinarie o una sensazione di sazietà dopo aver mangiato anche solo una piccola quantità di cibo. Poiché questi tumori possono crescere molto, possono anche causare un visibile gonfiore addominale.

Chi è affetto da carcinoma mucinoso dell'ovaio?

L'età media alla diagnosi è di circa 55 anni. Questo tumore rappresenta circa il 3-4% di tutti i tumori ovarici primari in Nord America. È più comune in alcune parti dell'Asia, tra cui Indonesia, Singapore e Corea del Sud.

Quali sono le cause del carcinoma mucinoso dell'ovaio?

La causa esatta non è nota. Tuttavia, molti carcinomi mucinosi si sviluppano da un tumore preesistente chiamato tumore mucinoso borderlineAltri possono derivare da diversi tumori ovarici come teratomi cistici maturi or tumori di Brenner.

A livello genetico, in questi tumori si osservano diverse alterazioni comuni:

• Perdita di CDKN2A: Questa alterazione genetica si riscontra in circa tre quarti dei casi. Interrompe un gene che normalmente aiuta a controllare la crescita cellulare.

• Mutazioni di KRAS: Questa alterazione, riscontrata in circa due terzi dei casi, provoca una crescita delle cellule più rapida del normale.

• Mutazioni di TP53: Si riscontrano anche in circa due terzi dei casi e sono collegati alla progressione da tumori borderline a carcinoma invasivo.

• Amplificazione di ERBB2 (HER2): Questa modifica, riscontrata in circa il 15-25 percento dei casi, porta a un aumento dell'attività di una proteina correlata alla crescita.

Queste alterazioni genetiche spiegano come le cellule ovariche normali o i tumori preesistenti possano trasformarsi in carcinoma mucinoso.

Come avviene questa diagnosi?

La diagnosi viene solitamente effettuata dopo che il tumore è stato rimosso chirurgicamente ed esaminato da un patologo al microscopio. A volte, un piccolo pezzo del tumore può essere campionato con un biopsia, ma la maggior parte dei casi viene diagnosticata dopo l'intervento chirurgico.

Che cos'è una consulenza intraoperatoria (sezione congelata)?

Durante l'intervento chirurgico, il chirurgo potrebbe chiedere un patologo Esaminare immediatamente il tumore per orientare il trattamento. Questa procedura è chiamata consulenza intraoperatoria. Può essere eseguita una sezione congelata, che consiste nel congelare rapidamente un frammento di tessuto in modo che possa essere esaminato al microscopio. Il patologo fornisce una rapida diagnosi preliminare che aiuta il chirurgo a decidere la quantità di tessuto da rimuovere. La diagnosi definitiva viene sempre formulata dopo che il tessuto è stato trattato con maggiore attenzione dopo l'intervento chirurgico.

Che aspetto ha il carcinoma mucinoso al microscopio?

Al microscopio, i patologi spesso vedono un mix di aree benigne, borderline e cancerose all'interno dello stesso tumore.

Le aree cancerose possono presentare due modelli di invasione:

• Invasione espansiva (confluente): In questo schema, le cellule tumorali crescono insieme in ghiandole affollate, con pochissimo tessuto di supporto tra loro. Ciò conferisce al tumore un aspetto labirintico. Questo tipo di invasione è più comune e solitamente associato a una prognosi migliore.

• Invasione infiltrativa (distruttiva): In questo schema, le cellule tumorali si frammentano in gruppi irregolari, nidi o singole cellule. Crescono nel tessuto di supporto circostante e sono spesso associate a cicatrici e infiammazione. Questo schema è meno comune, ma è associato a una prognosi peggiore.

Se il tumore presenta un andamento infiltrativo, soprattutto se sono coinvolte entrambe le ovaie, i patologi valutano anche se il tumore potrebbe essersi diffuso da un altro organo, come il tratto gastrointestinale.

Quali ulteriori test possono essere eseguiti per confermare la diagnosi?

I patologi spesso si esibiscono immunoistochimica (IHC), un test che utilizza coloranti speciali per ricercare proteine ​​nelle cellule tumorali. Il pattern proteico può aiutare a confermare che il tumore è primario all'ovaio piuttosto che una diffusione da un altro organo.

I risultati tipici del carcinoma mucinoso dell'ovaio includono:

• CK7: Solitamente positivo. Ciò supporta un'origine ovarica.

• CK20, CEA e CDX2: Potrebbe essere positivo. Queste proteine ​​si trovano anche nei tumori gastrointestinali, quindi i risultati devono essere interpretati con attenzione.

• CA19-9: Spesso positivo.

• CA125, WT1, ER e PR: Solitamente negativo. Questo aiuta a distinguere il carcinoma mucinoso da altri tipi di cancro ovarico.

• PAX8: A volte debolmente positivo. Ciò supporta ma non dimostra un'origine ovarica.

• p53: Può presentare un modello normale (tipo selvatico) o anormale (mutato).

• SATB2: Una forte positività può essere osservata nei tumori che si sviluppano da teratomi.

Come classificano i patologi il carcinoma mucinoso dell'ovaio?

La valutazione è un modo patologi Descrive l'aggressività di un tumore al microscopio. Si basa su quanto le cellule tumorali differiscono dalle cellule normali e sulla loro velocità di crescita. Il grado fornisce informazioni importanti sulla prognosi (l'esito atteso) e può influenzare le decisioni terapeutiche.

Il sistema di classificazione Silverberg

Il sistema di Silverberg è il più ampiamente utilizzato e ha dimostrato di predire la prognosi del carcinoma mucinoso. Utilizza tre caratteristiche del tumore:

• Architettura: Descrive la disposizione delle cellule tumorali. Ai tumori che formano principalmente ghiandole viene assegnato un punteggio inferiore, mentre a quelli che formano strati solidi di cellule viene assegnato un punteggio superiore.

• atipia nucleare: Questo si riferisce a quanto anormale appare il nucleo cellulare (la parte della cellula che contiene il DNA). I ​​nuclei leggermente anormali hanno un punteggio più basso, mentre i nuclei molto irregolari hanno un punteggio più alto.

• Attività mitotica: Questo misura quante cellule si stanno dividendo attivamente. Meno cellule in divisione ottengono un punteggio più basso, mentre più cellule in divisione ottengono un punteggio più alto.

I punteggi per queste tre caratteristiche vengono sommati per ottenere un totale. Il totale determina il voto:

• Grado 1 (ben differenziato): I tumori assomigliano di più al normale epitelio mucinoso, formano ghiandole e mostrano solo lievi cambiamenti.

• Grado 2 (moderatamente differenziato): I tumori presentano più anomalie nell'aspetto e nella crescita delle cellule, con meno ghiandole e una crescita più solida.

• Grado 3 (poco differenziato): I tumori hanno un aspetto molto anomalo, formano poche o nessuna ghiandola e hanno molte cellule in divisione. Questi tumori tendono a comportarsi in modo più aggressivo.

Il sistema del modello di crescita

Un altro modo in cui i patologi descrivono il carcinoma mucinoso è osservando il modello di crescita del tumore. Questo sistema divide i tumori in due grandi categorie:

• Basso rango: I tumori crescono secondo uno schema espansivo o confluente. Ciò significa che il tumore cresce come una massa voluminosa e sporgente, oppure presenta al massimo il 10% di uno schema infiltrativo. Questi tumori sono generalmente associati a una prognosi migliore.

• Alta qualità: I tumori mostrano un pattern infiltrativo in oltre il 10% del tumore. La crescita infiltrativa significa che le cellule tumorali invadono il tessuto circostante in piccoli cluster irregolari. Questo pattern è associato a un rischio maggiore di recidiva e a esiti peggiori.

Perché è importante se il tumore è stato ricevuto intatto o rotto?

Lo strato esterno dell'ovaio è chiamato capsula. Se la capsula è intatta, il tumore era contenuto all'interno dell'ovaio. Se la capsula si rompe, le cellule tumorali possono fuoriuscire nella cavità addominale, aumentando il rischio di diffusione. La rottura può verificarsi prima o durante l'intervento chirurgico e talvolta il patologo potrebbe non essere in grado di stabilire quando si è verificata. Una capsula rotta è associata a una prognosi peggiore e viene utilizzata per assegnare uno stadio più elevato.

Il tumore si è diffuso ad altri organi o tessuti del bacino o dell'addome?

Piccoli campioni di tessuto, chiamati biopsie, vengono spesso prelevate durante l'intervento chirurgico per verificare se il tumore si è diffuso al di fuori dell'ovaio. Queste biopsie vengono comunemente prelevate dal rivestimento dell'addome, chiamato peritoneo. Un altro sito comune è l'omento, un tessuto adiposo nell'addome dove spesso si diffondono i tumori ovarici.

A volte, il tumore si sviluppa direttamente negli organi adiacenti, come la vescica o l'intestino. In tal caso, il patologo esaminerà attentamente tali tessuti al microscopio. La presenza di cellule tumorali in queste sedi è importante per determinare sia lo stadio del tumore (stadio T) sia l'eventuale presenza di metastasi a distanza (stadio M).

I linfonodi sono stati esaminati e alcuni contenevano cellule tumorali?

Linfonodi sono piccoli organi immunitari distribuiti in tutto il corpo. Le cellule tumorali possono raggiungere i linfonodi attraverso i vasi linfatici. Per questo motivo, i linfonodi vengono spesso rimossi ed esaminati.

Il referto istologico includerà il numero totale di linfonodi esaminati, il numero di quelli che contenevano cellule tumorali e la dimensione del gruppo più numeroso di cellule tumorali. Queste informazioni vengono utilizzate per determinare lo stadio linfonodale (pN). La presenza di cellule tumorali nei linfonodi aumenta il rischio di ulteriore diffusione del tumore e aiuta a orientare le decisioni relative a ulteriori trattamenti.

• Linfonodo positivo: Un linfonodo che contiene cellule cancerose.

• Linfonodo negativo: Un linfonodo che non contiene cellule cancerose.

• Cellule tumorali isolate (ITC): Gruppi molto piccoli di cellule di dimensioni pari o inferiori a 0.2 mm. Questi non vengono considerati positivi ai fini della determinazione dello stadio nodale.

• Micrometastasi: Un piccolo gruppo di cellule cancerose di dimensioni comprese tra 0.2 mm e 2 mm.

• Macrometastasi: Un gruppo più ampio di cellule cancerose di dimensioni superiori a 2 mm.

• Estensione extranodale: Cellule tumorali che penetrano attraverso la capsula del linfonodo nei tessuti circostanti. Ciò è associato a un rischio maggiore di recidiva del tumore e può essere motivo di considerare un trattamento aggiuntivo.

Come viene stadiato il tumore ovarico?

La stadiazione è un metodo per descrivere la diffusione di un tumore nell'organismo. Per il tumore ovarico, vengono utilizzati due sistemi principali: il sistema TNM e il sistema FIGO. Entrambi sono accettati a livello internazionale e forniscono informazioni importanti sulla prognosi (l'esito atteso) e sulla pianificazione del trattamento.

Il sistema TNM

Il sistema TNM è stato sviluppato dall'American Joint Committee on Cancer (AJCC). Prende in considerazione tre fattori principali:

• T (tumore): Descrive le dimensioni del tumore e quanto si è diffuso all'interno o attorno all'ovaio o alla tuba di Falloppio.

• N (linfonodi): Descrive se le cellule cancerose si sono diffuse ai linfonodi vicini.

• M (metastasi): Descrive se il cancro si è diffuso in parti distanti del corpo.

Ripartizione della fase T:

• T1: Il tumore è limitato a una o entrambe le ovaie o alle tube di Falloppio.

  • T1a: Il tumore si trova all'interno di un'ovaia o di una tuba di Falloppio, con la superficie esterna intatta e senza cellule cancerose nel liquido prelevato dall'addome.

  • T1b: Il tumore è localizzato all'interno di entrambe le ovaie o delle tube di Falloppio, ma le superfici esterne sono intatte e non si trovano cellule cancerose nel liquido.

  • T1c: Il tumore è limitato a una o entrambe le ovaie o tube, ma si è verificata una rottura, un tumore sulla superficie esterna o cellule cancerose trovate nel liquido addominale.

• T2: Il tumore si è sviluppato nei tessuti della pelvi, come l'utero o la vescica.

  • T2a: Diffusione all'utero o ad altre tube di Falloppio o ovaie.

  • T2b: Diffusione ad altri tessuti pelvici.

• T3: Il tumore si è diffuso oltre la pelvi, nell'addome o nei linfonodi regionali.

  • T3a: Le cellule cancerose si trovano microscopicamente all'esterno della pelvi o nei linfonodi vicini.

  • T3b: Depositi tumorali visibili fino a 2 cm al di fuori della pelvi o nei linfonodi vicini.

  • T3c: Depositi tumorali visibili più grandi di 2 cm al di fuori della pelvi o che coinvolgono la capsula del fegato o della milza (senza penetrare nell'organo stesso).

Ripartizione della fase N:

• N0: Non si osservano cellule cancerose nei linfonodi regionali.

• N0(i+): Nei linfonodi si osservano solo cellule tumorali isolate di dimensioni inferiori a 0.2 mm.

• N1: Le cellule cancerose si trovano nei linfonodi regionali.

  • N1a: Depositi fino a 10 mm.

  • N1b: Depositi più grandi di 10 mm.

Il sistema FIGO

Il sistema FIGO (Federazione Internazionale di Ginecologia e Ostetricia) è specificamente progettato per i tumori ginecologici come il tumore ovarico. Utilizza criteri simili al sistema TNM, ma è suddiviso in stadi più ampi, più facili da interpretare clinicamente.

Ripartizione delle fasi FIGO:

• Fase I: Il cancro è limitato alle ovaie o alle tube di Falloppio.

  • IA: Solo in un'ovaia o in una tuba di Falloppio.

  • IB: In entrambe le ovaie o nelle tube di Falloppio.

  • IC: Il cancro è ancora limitato alle ovaie o alle tube, ma si è verificata una rottura, un tumore in superficie o cellule cancerose trovate nel liquido.

• Fase II: Il cancro interessa una o entrambe le ovaie o le tube e si diffonde agli organi pelvici come l'utero, la vescica o il retto.

  • IIA: Diffusione all'utero o ad altre ovaie/tube.

  • Iib: Diffusione ad altri tessuti pelvici.

• Stadio III: Il cancro si è diffuso oltre la pelvi, nella cavità addominale o nei linfonodi regionali.

  • IIIA1: Cancro solo nei linfonodi.

  • IIIA2: Diffusione microscopica al di fuori della pelvi.

  • IIIB: Diffusione visibile all'esterno del bacino fino a 2 cm.

  • IIIC: Diffusione visibile superiore a 2 cm o diffusione alla capsula del fegato o della milza.

• Stadio IV: Il cancro si è diffuso a organi distanti dall'addome.

  • IVA: Le cellule cancerose si trovano nel liquido che circonda i polmoni.

  • IVB: Il cancro si è diffuso ad organi come il fegato, la milza o i linfonodi esterni all'addome.

Perché la messa in scena è importante

Sia il sistema di stadiazione TNM che quello FIGO forniscono ai medici informazioni essenziali sulla diffusione del tumore. Questo aiuta a orientare le scelte terapeutiche, ad esempio se la sola chirurgia sia sufficiente o se siano necessari chemioterapia o altri trattamenti.

La stadiazione aiuta anche a predire la prognosi. La malattia in stadio iniziale (stadio I) ha un tasso di sopravvivenza molto migliore rispetto alla malattia in stadio avanzato (stadio III o IV). Utilizzando le informazioni sulla stadiazione, i medici possono personalizzare l'assistenza e discutere con i pazienti le opzioni terapeutiche e le aspettative.

Qual è la prognosi del carcinoma mucinoso dell'ovaio?

Le prospettive sono eccellenti quando il tumore viene individuato precocemente. Circa il 90% dei pazienti con malattia in stadio I è vivo cinque anni dopo la diagnosi. La prognosi peggiora con la malattia più avanzata, con una sopravvivenza di circa il 76% per lo stadio II e solo del 17% per lo stadio III o IV.

I tumori con invasione espansiva hanno solitamente una prognosi migliore rispetto a quelli con invasione infiltrativa. Le recidive, quando si verificano, si verificano solitamente entro i primi tre anni dalla diagnosi. Sfortunatamente, il carcinoma mucinoso non risponde bene alla chemioterapia standard, quindi la rimozione chirurgica completa è il trattamento più importante.

Domande da porre al medico

Se ti è stato diagnosticato un carcinoma mucinoso dell'ovaio, potresti chiedere al tuo medico:

• In che stadio si trova il mio tumore e cosa significa questo per la mia prognosi?

• Il mio tumore presentava un'invasione espansiva o infiltrativa?

• Il tumore era limitato a un'ovaia o si è diffuso?

• Sono stati rimossi dei linfonodi e contenevano cellule cancerose?

• È stata eseguita un'immunoistochimica per confermare che il tumore ha avuto origine nell'ovaio?

• Ci sono cambiamenti genetici, come l'amplificazione dell'HER2, che potrebbero influenzare il mio trattamento?

• Quali opzioni terapeutiche mi sono consigliate?