Linfoma di Hodgkin: interpretare il referto istologico.

di Jason Wasserman Dottore in Medicina e Chirurgia FRCPC
16 aprile 2026

Linfoma di Hodgkin è un tipo di cancro che inizia nel sistema immunitario, più spesso nel linfonodi — le piccole ghiandole a forma di fagiolo distribuite in tutto il corpo che filtrano il liquido linfatico e ospitano le cellule immunitarie. È definita dalla presenza di specifiche cellule anomale chiamate Cellule di Reed-Sternbergche può essere identificato al microscopio e confermato con ulteriori esami di laboratorio. Il linfoma di Hodgkin è uno dei tumori più curabili e la maggior parte delle persone, comprese quelle a cui viene diagnosticato in fase avanzata, guarisce grazie alle terapie moderne. Questo articolo fornisce una panoramica sul linfoma di Hodgkin per aiutarvi a comprendere la vostra diagnosi. Poiché il tipo specifico di linfoma di Hodgkin influenza il trattamento e la prognosi, in questa pagina sono presenti link ad articoli più dettagliati per ciascun sottotipo.

Quali sono i sintomi del linfoma di Hodgkin?

Il primo segno più comune del linfoma di Hodgkin è un nodulo indolore, a crescita lenta o rapida, solitamente un linfonodo ingrossato nel collo, nell'ascella o nell'inguine. Una massa di grandi dimensioni nel torace (mediastino) è particolarmente caratteristica e spesso viene notata inizialmente come una sensazione di oppressione al petto, tosse o mancanza di respiro. In alcuni casi, viene scoperta incidentalmente durante esami di diagnostica per immagini eseguiti per altri motivi.

Molte persone manifestano anche sintomi generali noti come sintomi B, che vengono registrati durante la stadiazione perché possono influenzare la pianificazione del trattamento. Questi includono: febbre inspiegabile, sudorazione notturna profusa e perdita di peso involontaria superiore al 10% del peso corporeo in sei mesi. Anche la stanchezza è molto comune. Alcune persone notano un prurito cutaneo diffuso. Un sintomo meno comune ma caratteristico è il dolore indotto dall'alcol, ovvero un fastidio avvertito nella zona dei linfonodi poco dopo aver bevuto alcol, la cui presenza è indicativa di linfoma di Hodgkin.

Quali sono le cause del linfoma di Hodgkin?

Il linfoma di Hodgkin ha origine in una cellula B, un globulo bianco che normalmente matura all'interno del centro germinativo di un linfonodo, la regione in cui le cellule B affinano la loro capacità di riconoscere e combattere le infezioni. Attraverso una combinazione di alterazioni genetiche, questa cellula perde gran parte della sua normale identità di cellula B e si trasforma in una cellula di Reed-Sternberg anomala, in grado di proliferare in modo incontrollato.

Nella maggior parte dei casi la causa esatta non è del tutto chiara. L'infezione con Virus di Epstein-Barr (EBV) Il virus responsabile della mononucleosi infettiva si trova all'interno delle cellule di Reed-Sternberg in circa il 30-40% dei casi di linfoma di Hodgkin classico e si ritiene che contribuisca allo sviluppo del linfoma in questi casi. Un sistema immunitario indebolito (a causa di infezione da HIV, immunosoppressione da trapianto d'organo o altre cause) aumenta significativamente il rischio. Anche una storia personale o familiare di mononucleosi infettiva o la presenza di un fratello o una sorella con linfoma di Hodgkin aumentano il rischio. Nella maggior parte delle persone, tuttavia, non si individua una singola causa specifica.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi di linfoma di Hodgkin viene effettuata esaminando al microscopio il tessuto di un linfonodo interessato o di un altro sito. Un'escissione biopsia — la rimozione di un intero linfonodo — è il metodo preferito perché è necessaria l'intera architettura del linfonodo per identificare il tipo specifico di linfoma di Hodgkin. Una biopsia con ago tranciante può essere utilizzata quando una biopsia escissionale non è facilmente accessibile. La sola aspirazione con ago sottile non è sufficiente. patologo esamina il tessuto per identificare le cellule anomale caratteristiche ed esegue immunoistochimica — un test che rileva proteine ​​specifiche nelle cellule — per confermare la diagnosi e determinare quale tipo di linfoma di Hodgkin è presente. Una volta confermata la diagnosi, si utilizzano la PET/CT, gli esami del sangue e talvolta la biopsia del midollo osseo per determinare lo stadio della malattia.

Quali sono i tipi di linfoma di Hodgkin?

Il linfoma di Hodgkin si divide in due gruppi principali, biologicamente e clinicamente distinti. Comprendere a quale gruppo appartiene il proprio linfoma è importante perché i due tipi differiscono per la morfologia cellulare tipica al microscopio, i profili di espressione proteica, la distribuzione per età e il trattamento.

Linfoma di Hodgkin classico

Il linfoma di Hodgkin classico (LCC) rappresenta circa il 95% di tutti i casi di linfoma di Hodgkin ed è definito dalla presenza di cellule di Reed-Sternberg: cellule molto grandi e anomale con due o più lobi nucleari e nucleoli prominenti che conferiscono loro il caratteristico aspetto a "occhio di gufo". Nonostante siano il tipo cellulare dominante che definisce la malattia, le cellule di Reed-Sternberg costituiscono in genere solo una piccola frazione (meno dell'1-5%) di tutte le cellule del linfonodo; il tessuto circostante è composto principalmente da cellule immunitarie non cancerose reclutate in risposta alle cellule di Reed-Sternberg. Il linfoma di Hodgkin classico è ulteriormente suddiviso in quattro sottotipi in base all'aspetto del tessuto e ai tipi di cellule immunitarie circostanti:

• Sclerosi nodulare (60-80% dei casi) — Il sottotipo più comune, definito da bande di tessuto fibroso cicatriziale che dividono il linfonodo in noduli. Più frequente negli adolescenti e nei giovani adulti, e ugualmente comune negli uomini e nelle donne. Spesso coinvolge il torace. Generalmente ha un'ottima prognosi.
• Cellularità mista (20-25% dei casi) — Il secondo sottotipo più comune, con cellule di Reed-Sternberg sparse in uno sfondo eterogeneo di cellule immunitarie. Più comune negli anziani e nei bambini, e fortemente associato a EBV Infezione. Risponde bene al trattamento.
• Ricco di linfociti (~5% dei casi) — Un sottotipo raro caratterizzato da poche cellule di Reed-Sternberg in un contesto di linfociti prevalentemente dall'aspetto normale. Solitamente si presenta in fase precoce. Prognosi molto favorevole.
• Deplezione linfocitaria (<2% dei casi) — Il sottotipo più raro, fortemente associato all'infezione da EBV e HIV. Può interessare l'addome o il midollo osseo, oltre ai linfonodi. Storicamente ha avuto una prognosi meno favorevole, sebbene gli esiti continuino a migliorare.

Per informazioni dettagliate sul linfoma di Hodgkin classico, inclusa la descrizione completa di ciascun sottotipo, l'immunoistochimica, la stadiazione, la prognosi e il trattamento, consultare l'articolo dedicato: Linfoma di Hodgkin classico: comprendere il referto patologico.

Linfoma di Hodgkin nodulare a predominanza linfocitaria

Il linfoma di Hodgkin nodulare a predominanza linfocitaria (NLPHL), chiamato anche linfoma a cellule B nodulare a predominanza linfocitaria (NLPBCL) in alcune classificazioni, rappresenta circa il 5% di tutti i casi di linfoma di Hodgkin ed è una malattia distinta con importanti differenze rispetto al linfoma di Hodgkin classico. È a crescita lenta (indolente) anziché aggressiva, in genere coinvolge i linfonodi periferici senza la massa mediastinica comune nel linfoma di Hodgkin classico e ha una prognosi a lungo termine molto favorevole per la maggior parte dei pazienti.

Le cellule anomale di questo tipo sono chiamate cellule LP (cellule a predominanza linfocitaria), talvolta descritte come "cellule popcorn" per via della forma del loro nucleo ripiegato e multilobato. Le cellule LP si trovano all'interno di noduli pieni di linfociti dall'aspetto normale. Il profilo di espressione proteica delle cellule LP è fondamentalmente diverso da quello delle cellule di Reed-Sternberg: le cellule LP esprimono fortemente proteine ​​delle cellule B come CD20 e CD79a e sono tipicamente negative per CD30 e CD15, un pattern opposto a quello del linfoma di Hodgkin classico. Questa differenza spiega perché anche gli approcci terapeutici differiscono tra i due tipi.

Per informazioni dettagliate su questo sottotipo, inclusi stadiazione, prognosi, trattamento e la controversia sulla nomenclatura tra NLPHL e NLPBCL, consultare l'articolo dedicato: Linfoma di Hodgkin nodulare a predominanza linfocitaria.

In che cosa differiscono i due tipi?

La tabella seguente riassume le principali differenze tra il linfoma di Hodgkin classico e il linfoma di Hodgkin nodulare a predominanza linfocitaria. Se non si è certi del tipo di linfoma di cui si soffre, il referto istologico dovrebbe indicarlo, oppure il team medico curante può fornirlo.

• Cellule anomale — Cellule di Reed-Sternberg nel linfoma di Hodgkin classico; cellule LP ("popcorn") nel linfoma di Hodgkin nodulare a predominanza linfocitaria sinistra (NLPHL).
• Comportamento - Il linfoma di Hodgkin classico è aggressivo e richiede un trattamento tempestivo; il linfoma di Hodgkin a predominanza linfocitaria nodulare (NLPHL) ha una crescita lenta e il trattamento a volte viene posticipato.
• Posizione tipica — Il linfoma di Hodgkin classico spesso interessa il torace; il linfoma di Hodgkin a predominanza linfocitaria nodulare (NLPHL) in genere interessa i linfonodi periferici (collo, ascelle, inguine) senza coinvolgimento del torace.
• Proteina CD30 — Positivo nel linfoma di Hodgkin classico; negativo (o raro) nel linfoma di Hodgkin a predominanza linfocitaria nodulare (NLPHL). Il CD30 è il bersaglio del brentuximab vedotin, un farmaco utilizzato nel linfoma di Hodgkin classico ma non nel NLPHL.
• Proteina CD20 — Negativo (o raro) nel linfoma di Hodgkin classico; fortemente positivo nel linfoma di Hodgkin a predominanza linfocitaria nodulare (NLPHL). Il CD20 è il bersaglio del rituximab, un trattamento con anticorpi utilizzato nel NLPHL ma non standard nel linfoma di Hodgkin classico.
• Prognosi — Entrambi i tipi sono altamente curabili. Il linfoma di Hodgkin classico guarisce nell'85-90% dei pazienti. Il linfoma di Hodgkin a predominanza linfocitaria nodulare (NLPHL) ha un'eccellente percentuale di sopravvivenza a lungo termine, sebbene le recidive tardive siano più comuni rispetto al linfoma di Hodgkin classico.

Cosa sono le cellule di Reed-Sternberg?

Le cellule di Reed-Sternberg sono le cellule anomale caratteristiche del linfoma di Hodgkin classico e la loro identificazione è il passo più importante per la diagnosi. Sono le cellule che il patologo cerca al microscopio. Le cellule di Reed-Sternberg classiche sono molto grandi, molto più grandi di qualsiasi normale cellula immunitaria presente nel tessuto, e presentano almeno due lobi nucleari, ciascuno contenente un nucleolo molto grande, prominente e di colore rossastro (una struttura densa all'interno del nucleo). I due nuclei pallidi, ciascuno con un grande nucleolo centrale, conferiscono alla cellula un aspetto a "occhio di gufo" che, se osservato nel contesto appropriato, è essenzialmente diagnostico del linfoma di Hodgkin.

Nonostante siano le cellule caratteristiche della malattia, le cellule di Reed-Sternberg sono molto rare nei linfonodi: in genere rappresentano meno del 5% di tutte le cellule presenti. La maggior parte di ciò che l'anatomopatologo osserva è costituita da un insieme di cellule immunitarie normali e reattive (linfociti T, linfociti B, eosinofili, istiociti, plasmacellule) che si sono accumulate in risposta alle cellule di Reed-Sternberg. Questa caratteristica insolita – un tumore definito da cellule che costituiscono una piccolissima minoranza del tessuto – è uno degli elementi che rendono il linfoma di Hodgkin biologicamente unico.

Staging

Il linfoma di Hodgkin viene classificato secondo la classificazione di Lugano, che descrive l'estensione della diffusione del linfoma nell'organismo. La stadiazione si basa su immagini PET/CT e, in alcuni casi, su una biopsia del midollo osseo, ed è fondamentale per la scelta del trattamento più appropriato.

• Fase I — È coinvolta una singola regione linfonodale o una singola sede al di fuori dei linfonodi.
• Fase II — Sono coinvolte due o più regioni linfonodali sullo stesso lato del diaframma (il muscolo che separa il torace dall'addome).
• Fase III — Sono coinvolte le regioni linfonodali su entrambi i lati del diaframma.
• Fase IV — Il linfoma si è diffuso a uno o più organi al di fuori del sistema linfatico, come il midollo osseo o il fegato.

Le lettere A e B vengono aggiunti alla fase per indicare l'assenza (A) o la presenza (B) dei sintomi B. Malattia voluminosa — tipicamente definita come una massa di 10 cm o più, o una massa mediastinica che supera un terzo del diametro del torace — è importante anche perché influenza le decisioni terapeutiche. Gli stadi I e II sono considerati malattia in fase iniziale o limitata; gli stadi III e IV sono considerati malattia in fase avanzata. La PET/CT è la modalità di imaging preferita perché identifica la malattia metabolicamente attiva e funge da riferimento per valutare la risposta al trattamento.

Qual è la prognosi?

Il linfoma di Hodgkin ha uno dei tassi di guarigione più alti tra tutti i tumori. Nel caso del linfoma di Hodgkin classico, circa l'85-90% dei pazienti guarisce con le terapie moderne, compresi molti pazienti con malattia in stadio avanzato. Anche il linfoma di Hodgkin nodulare a predominanza linfocitaria ha un'ottima prognosi, sebbene la sua crescita più lenta comporti occasionalmente recidive anche molti anni dopo il trattamento iniziale.

La prognosi dipende dal tipo di linfoma di Hodgkin, dallo stadio, dalla presenza o assenza di sintomi B, dalle dimensioni della malattia e dalla risposta del linfoma al trattamento iniziale. La risposta valutata tramite PET/CT, in particolare il risultato dopo i primi due cicli di chemioterapia (la cosiddetta PET intermedia), è uno dei più forti predittori dell'esito a lungo termine e viene utilizzata per guidare l'intensità del trattamento in molti centri.

Cosa succede dopo la diagnosi?

Una volta confermata la diagnosi di linfoma di Hodgkin, si procede alla stadiazione per determinare l'estensione della malattia prima di iniziare il trattamento. La maggior parte dei pazienti viene indirizzata a un ematologo o a un oncologo specializzato in linfomi.

Per linfoma di Hodgkin classicoIl trattamento dipende dallo stadio e dal sottotipo. La malattia in stadio limitato (I-II senza caratteristiche sfavorevoli) viene in genere trattata con un breve ciclo di chemioterapia, più comunemente ABVD (doxorubicina, bleomicina, vinblastina e dacarbazina), spesso seguito da radioterapia alle aree linfonodali interessate. La malattia in stadio avanzato (III-IV) viene trattata con cicli di chemioterapia più lunghi, con o senza radioterapia. Regimi più recenti come BV-AVD (che include brentuximab vedotin, mirato al CD30) vengono utilizzati in alcuni pazienti. La PET/TC viene utilizzata dopo i primi cicli di trattamento per valutare la risposta e stabilire se sono necessari radioterapia e ulteriori trattamenti. L'obiettivo del trattamento in quasi tutti i pazienti con linfoma di Hodgkin classico è la guarigione.

Per linfoma di Hodgkin nodulare a predominanza linfocitariaLa gestione della malattia dipende dallo stadio e dai sintomi. La malattia in fase iniziale può essere trattata con la sola radioterapia o con rituximab (che ha come bersaglio il CD20, fortemente espresso in questo tipo di linfoma). La malattia in fase più avanzata o sintomatica viene trattata con chemioterapia a base di rituximab. Poiché questo sottotipo ha una crescita lenta, la sorveglianza attiva (osservazione e attesa) è talvolta appropriata in pazienti selezionati. La trasformazione in un linfoma aggressivo, che si verifica in una piccola percentuale di pazienti, richiede un cambiamento nell'approccio terapeutico.

Il follow-up a lungo termine dopo il trattamento è importante per tutti i pazienti, non solo per monitorare le recidive, ma anche per individuare gli effetti tardivi della terapia, tra cui malattie cardiovascolari, tumori secondari ed effetti endocrini, che sono sempre più riconosciuti come una priorità, soprattutto per i pazienti trattati in giovane età.

Cosa significa se nel mio report si parla di trasformazione?

La trasformazione si riferisce a un cambiamento in cui un linfoma a crescita più lenta acquisisce ulteriori cambiamenti genetici e diventa più aggressivo. Nel linfoma di Hodgkin, la trasformazione è principalmente una preoccupazione nel linfoma di Hodgkin a predominanza linfocitaria nodulare, che occasionalmente può trasformarsi in linfoma diffuso a grandi cellule BLa malattia trasformata è più aggressiva del linfoma originale e richiede un approccio terapeutico diverso, in genere una chemioimmunoterapia intensiva simile a quella utilizzata per il DLBCL de novo. Il referto istologico indicherà se è presente la trasformazione e il team medico ti spiegherà cosa significa questo per il tuo piano di trattamento.

Domande da porre al medico

• Di che tipo di linfoma di Hodgkin si tratta: linfoma di Hodgkin classico o linfoma di Hodgkin nodulare a predominanza linfocitaria?
• Se ho un linfoma di Hodgkin classico, di quale sottotipo si tratta: sclerosi nodulare, cellularità mista, ricco di linfociti o povero di linfociti?
• A che stadio si trova il mio linfoma? Presento sintomi B o una massa tumorale voluminosa?
• È stata riscontrata la presenza del virus di Epstein-Barr (EBV) nel mio tumore? Questo influisce sul mio piano terapeutico?
• Quale trattamento è raccomandato: chemioterapia da sola, chemioterapia e radioterapia, oppure un altro approccio?
• La mia risposta al trattamento verrà valutata tramite una PET/CT a metà del ciclo di chemioterapia?
• Qual è la percentuale di guarigione prevista per il mio specifico tipo di tumore e stadio della malattia?
• Quali sono i principali effetti collaterali a breve e lungo termine di cui dovrei essere a conoscenza?
• Dovrei valutare la preservazione della fertilità prima di iniziare il trattamento?
• Quali controlli di follow-up saranno necessari dopo aver completato il trattamento e per quali effetti collaterali tardivi dovrò essere monitorato?
• Ci sono studi clinici che dovrei prendere in considerazione?

Scopri di più sul tuo tipo specifico

Per informazioni più dettagliate sul tuo specifico tipo di linfoma di Hodgkin, inclusa la descrizione microscopica completa, i risultati dell'immunoistochimica, la stadiazione, la prognosi e il trattamento, consulta gli articoli dedicati qui di seguito:

• Linfoma di Hodgkin classico: comprendere il referto patologico
• Linfoma di Hodgkin nodulare a predominanza linfocitaria: come interpretare il referto istologico.
• Linfoma diffuso a grandi cellule B: interpretare il referto istologico.
• Virus di Epstein-Barr: Dizionario di patologia
• Biomarcatori e test genetici