Carcinoma duttale invasivo della mammella: interpretare il referto istologico.

di Jason Wasserman MD PhD FRCPC e Zuzanna Gorski MD FRCPC
6 aprile 2026

Carcinoma duttale invasivo è il tipo più comune di cancro al seno. Inizia nel cellule epiteliali riveste i dotti lattiferi del seno e cresce nel tessuto mammario circostante. Se non trattato, può diffondersi ad altre parti del corpo, tra cui il seno. linfonodiossa e polmoni. Il termine "carcinoma mammario invasivo" è un altro nome per questa diagnosi.

Questo articolo ti aiuterà a comprendere i risultati del tuo referto istologico: cosa significano i termini, cosa indicano i numeri e perché ogni informazione è importante per la tua cura. Se hai subito una biopsia o un intervento chirurgico al seno, potresti anche trovare utile il nostro Guida per comprendere il referto della biopsia mammaria utile.

Quali sono le cause del carcinoma duttale invasivo?

La causa esatta non è nota, ma diversi fattori aumentano il rischio. Mutazioni genetiche ereditarie, in particolare in BRCA1 or BRCA2 — aumentano significativamente il rischio di cancro al seno, soprattutto nelle persone con una storia familiare di questa patologia. Anche i fattori ormonali giocano un ruolo importante: l'inizio precoce delle mestruazioni, la menopausa tardiva, l'assenza di figli o il primo figlio dopo i 30 anni e l'uso della terapia ormonale sostitutiva sono tutti fattori associati a un aumento del rischio.

Il rischio aumenta anche con l'età, soprattutto dopo i 50 anni. Una storia personale di cancro al seno o condizioni precancerose come l'iperplasia duttale atipica o una diagnosi precedente di carcinoma duttale in situ (DCIS) — una forma non invasiva di cancro al seno confinata ai dotti — aumenta la probabilità di sviluppare un cancro invasivo. Anche la radioterapia toracica pregressa, soprattutto durante l'infanzia o la giovane età adulta, è un fattore di rischio accertato. Contribuiscono inoltre fattori legati allo stile di vita, tra cui il consumo di alcol, l'obesità e la sedentarietà.

Quali sono i sintomi?

Il sintomo più comune è la comparsa di un nuovo nodulo o massa nel seno, spesso dura e di forma irregolare, ma che può anche essere morbida o rotonda. Altri sintomi includono cambiamenti nelle dimensioni o nella forma del seno, avvallamenti o arrossamento della pelle, inversione del capezzolo o secrezione (soprattutto se ematica), dolore persistente in una zona specifica del seno e gonfiore del seno senza nodulo. Anche l'ingrossamento dei linfonodi ascellari o in prossimità della clavicola può essere un segno di carcinoma duttale invasivo.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi viene solitamente fatta dopo che un piccolo campione del tumore viene rimosso in una procedura chiamata biopsia e esaminato al microscopio da un patologoIn genere, dopo la conferma della presenza di un tumore tramite biopsia, si raccomanda un ulteriore intervento chirurgico per rimuovere completamente la massa tumorale.

Grado istologico di Nottingham

Il grado istologico di Nottingham (chiamato anche grado modificato di Scarff-Bloom-Richardson) è uno dei parametri più importanti in un referto istologico di tumore al seno. Descrive l'aspetto anomalo delle cellule tumorali e la loro velocità di crescita: informazioni utilizzate per prevedere la probabile aggressività del tumore e per orientare le decisioni terapeutiche.

Il voto viene calcolato tramite punteggio tre caratteristiche microscopiche, ciascuno su una scala da 1 a 3:

1. Formazione dei tubuli — Questo parametro misura la quantità di tessuto tumorale che forma strutture rotonde e ghiandolari chiamate tubuli, simili al normale tessuto mammario. Un punteggio di 1 indica che la maggior parte delle cellule forma tubuli; un punteggio di 3 indica la presenza di pochissimi tubuli.
2. Pleomorfismo nucleare — Questo descrive quanto variabile e anomalo sia nucleo (il centro di ciascuna cellula) confronta l'aspetto con quello delle cellule mammarie normali. Un punteggio di 1 indica che i nuclei sono relativamente uniformi; un punteggio di 3 indica che sono notevolmente ingranditi e irregolari.
3. Conteggio mitotico — Questo conta quante cellule si stanno dividendo attivamente (figure mitotiche) in un'area definita del tumore. Un conteggio più elevato indica che il tumore sta crescendo più rapidamente.

I tre punteggi vengono sommati (punteggio totale: da 3 a 9) per determinare il voto complessivo:

• Grado 1 (grado basso) — Punteggio totale 3-5. Le cellule tumorali assomigliano molto alle cellule normali e tendono a crescere lentamente. Associato a una prognosi più favorevole.
• Classe seconda (livello intermedio) — Punteggio totale 6-7. Le cellule tumorali mostrano anomalie moderate e crescono a un ritmo intermedio.
• Grado 3 (grado superiore) — Punteggio totale 8-9. Le cellule tumorali appaiono nettamente anomale e tendono a crescere rapidamente. Associato a un rischio maggiore di metastasi e potrebbe richiedere un trattamento più aggressivo.

Carcinoma duttale in situ (DCIS) nello stesso campione

Il tuo referto patologico potrebbe menzionare carcinoma duttale in situ (DCIS) Accanto al carcinoma invasivo, il DCIS si riferisce a cellule anomale confinate ai dotti lattiferi che non hanno ancora invaso il tessuto mammario circostante. Il riscontro di DCIS in prossimità del carcinoma duttale invasivo è frequente e supporta l'ipotesi che il carcinoma invasivo si sia sviluppato da una lesione in situ preesistente. L'estensione del DCIS (l'area interessata) e il suo grado possono essere riportati separatamente, poiché questi fattori possono influenzare le decisioni chirurgiche.

Caratteristiche micropapillari

Il tuo referto potrebbe indicare che il tumore ha caratteristiche micropapillari, il che significa che piccoli gruppi di cellule tumorali sembrano galleggiare in spazi aperti al microscopio. Questo modello di crescita è significativo perché i tumori con caratteristiche micropapillari hanno maggiori probabilità di invadere i vasi linfatici vicini e di diffondersi ai linfonodi. Quando più del 90% del tumore mostra questo modello, viene classificato come un'entità separata chiamata carcinoma micropapillare invasivo, il che può avere specifiche implicazioni terapeutiche. Gli studi dimostrano che questi tumori hanno una maggiore probabilità di coinvolgimento dei linfonodi ascellari. Tuttavia, ciò non peggiora necessariamente la sopravvivenza a lungo termine quando il tumore viene confrontato, stadio per stadio, con altri carcinomi duttali invasivi.

Caratteristiche mucinose

Quando le cellule tumorali sono circondate da grandi quantità di mucina (una sostanza gelatinosa), il tuo rapporto potrebbe descrivere caratteristiche mucinoseSe più del 90% del tumore è mucinoso, viene classificato come carcinoma mucinoso invasivo — un sottotipo distinto con una prognosi generalmente più favorevole, che tende a crescere lentamente e ha meno probabilità di diffondersi ai linfonodi. Quando il tumore presenta un mix di aree mucinose e non mucinose, il comportamento dipende dalle proporzioni e da altre caratteristiche del tumore.

Dimensioni del tumore

La dimensione del tumore è uno dei fattori più importanti nel cancro al seno, utilizzato sia per determinare lo stadio patologico del tumore (pT) sia perché i tumori più grandi hanno maggiori probabilità di metastasi ai linfonodi e ad altri organi. Le dimensioni finali del tumore possono essere misurate con precisione solo dopo l'asportazione chirurgica completa del tumore; questo dato non è incluso nel referto della biopsia, ma solo nel referto del campione chirurgico.

Estensione del tumore

Il carcinoma duttale invasivo inizia nel seno, ma in alcuni casi il tumore si diffonde alla pelle sovrastante o ai muscoli della parete toracica. Questo è chiamato estensione del tumoreLa sua presenza è associata a un rischio maggiore di recidiva locale e di metastasi a distanza, e innalza lo stadio patologico del tumore (pT4).

Invasione linfovascolare

Invasione linfovascolare (LVI) Significa che le cellule tumorali sono penetrate nei piccoli vasi sanguigni o nei canali linfatici in prossimità del tumore. Questi vasi possono fungere da vere e proprie autostrade per la diffusione delle cellule tumorali ai linfonodi o ad altri organi. Il referto indicherà se questa condizione è "presente" (o "positiva") o "assente" (o "negativa"). In presenza di invasione linfovascolare, il rischio di diffusione e recidiva è maggiore e il medico potrebbe raccomandare trattamenti aggiuntivi come la chemioterapia o la radioterapia.

Margini chirurgici

A margine Il margine di tessuto rimosso durante l'intervento chirurgico viene esaminato dal patologo per determinare se l'intero tumore è stato asportato.

• Margine negativo — Non si osservano cellule tumorali sul margine di resezione. Questo è l'obiettivo dell'intervento chirurgico ed è associato a un minor rischio di recidiva locale.
• Margine positivo — Le cellule tumorali sono presenti sul bordo del taglio, il che significa che potrebbero essere presenti residui cancerosi. In genere, si raccomanda un ulteriore intervento chirurgico o la radioterapia.

Anche quando tutti i margini sono negativi, il referto può includere una misurazione di quanto le cellule tumorali più vicine si siano avvicinate al bordo: un margine negativo più ampio generalmente riduce il rischio di recidiva. I margini vengono valutati solo dopo l'intervento chirurgico di rimozione completa del tumore, non dopo una biopsia.

Linfonodi

Linfonodi I linfonodi sono piccoli organi del sistema immunitario che filtrano i fluidi e possono intrappolare le cellule tumorali. Quando il tumore al seno si diffonde, spesso si propaga inizialmente ai linfonodi ascellari (sotto l'ascella). Durante l'intervento chirurgico, alcuni di questi linfonodi vengono rimossi ed esaminati al microscopio. Il referto istologico includerà il numero di linfonodi esaminati, il numero di quelli che contengono cellule tumorali e le dimensioni di eventuali metastasi.

Esistono tre livelli di coinvolgimento dei linfonodi:

• Cellule tumorali isolate (ITC) — Piccoli agglomerati di dimensioni non superiori a 0.2 mm. Questi non vengono considerati positivi ai fini della stadiazione e generalmente hanno scarso impatto sulle decisioni terapeutiche.
• Micrometastasi — Aggregati tumorali tra 0.2 mm e 2 mm. Segnalati come pN1miPuò aumentare leggermente il rischio di recidiva e influenzare le decisioni terapeutiche.
• Macrometastasi — Aggregati tumorali di dimensioni superiori a 2 mm. Indicano un rischio maggiore di metastasi e in genere comportano raccomandazioni terapeutiche più intensive, come la chemioterapia o la radioterapia nella regione dei linfonodi.

Il tuo rapporto potrebbe anche menzionare estensione extranodale, il che significa che il cancro ha perforato la parete esterna di un linfonodo raggiungendo il tessuto circostante: un riscontro associato a un rischio di recidiva più elevato. I termini linfonodo sentinella (il primo linfonodo nella catena di drenaggio dal seno) e linfonodo ascellare non sentinella (quelli più avanti nella catena) potrebbero anche comparire.

Biomarcatori e test molecolari

L'analisi dei biomarcatori è una parte essenziale di ogni valutazione del tumore al seno. I risultati determinano direttamente quali trattamenti hanno maggiori probabilità di essere efficaci e aiutano a stimare il rischio di recidiva.

Recettore degli estrogeni (ER) e recettore del progesterone (PR)

Recettore degli estrogeni (ER) e recettore del progesterone (PR) sono proteine ​​presenti in alcune cellule tumorali del seno che consentono loro di rispondere agli ormoni estrogeni e progesterone. I tumori che esprimono questi recettori utilizzano gli ormoni per alimentare la loro crescita. Il test per ER e PR viene eseguito da immunoistochimica su un campione bioptico o chirurgico.

Il tuo rapporto includerà:

• Percentuale di cellule positive — Ad esempio, "80% ER-positivo" significa che l'80% delle cellule tumorali esprime il recettore degli estrogeni.
• Intensità della colorazione — Viene descritto come debole, moderato o forte, a seconda della quantità di proteina recettrice presente.
• Punteggio complessivo — Alcuni referti utilizzano il punteggio di Allred o il punteggio H, che combinano percentuale e intensità in un unico numero.

Un cancro è considerato positivo al recettore ormonale se ER o PR sono presenti in almeno l'1% delle cellule. Questi tumori tendono a crescere più lentamente e in genere rispondono bene alle terapie di blocco ormonale come il tamoxifene o gli inibitori dell'aromatasi (anastrozolo, letrozolo, exemestane), che riducono la possibilità di recidiva. I tumori con positività ER tra l'1% e il 10% sono considerati ER basso positivo — in genere, questi tumori traggono ancora più beneficio dalla terapia ormonale rispetto ai tumori ER-negativi.

Quando ER, PR e HER2 sono tutti negativi, il tumore viene chiamato carcinoma mammario triplo negativoI tumori triplo-negativi non rispondono alla terapia ormonale o ai farmaci mirati al recettore HER2; la chemioterapia rappresenta il cardine del trattamento sistemico, sebbene l'immunoterapia (pembrolizumab) sia ora approvata per alcuni casi di tumore triplo-negativo.

HER2

HER2 (recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano) è una proteina che aiuta a controllare la crescita cellulare. In alcuni tumori al seno, il gene HER2 è amplificato, il che significa che sono presenti copie extra e le cellule tumorali producono troppa proteina HER2. Questi tumori — chiamati HER2-positivo — spesso crescono più rapidamente ma rispondono molto bene alle terapie mirate a HER2 come trastuzumab (Herceptin), pertuzumab e trastuzumab-deruxtecan.

Il test HER2 viene eseguito in due fasi:

Fase 1: Immunoistochimica (IHC) Misura la quantità di proteina HER2 sulla superficie delle cellule tumorali e viene riportata come un punteggio:

• 0 (negativo) — Nessuna colorazione visibile della membrana cellulare. Il tumore è HER2-negativo. Le terapie mirate contro HER2 non sono efficaci.
• 0+ (ultrabasso) — Colorazione di membrana debole o appena visibile e incompleta nel 10% o meno delle cellule tumorali. Considerati ancora HER2-negativi secondo i criteri standard, ma recenti ricerche suggeriscono che questi tumori potrebbero rispondere a nuovi coniugati anticorpo-farmaco in ambito metastatico.
• 1+ (basso) — Colorazione debole e incompleta della membrana in oltre il 10% delle cellule tumorali. Classificato come HER2-bassoConsiderati HER2-negativi secondo i criteri tradizionali, i tumori HER2-bassi possono essere idonei al trattamento con trastuzumab-deruxtecan in fase metastatica.
• 2+ (equivoco) — Colorazione della membrana cellulare da debole a moderata in oltre il 10% delle cellule tumorali. Il risultato è borderline; sono necessari ulteriori test con ibridazione in situ (ISH). Se l'ISH è negativo, il tumore viene riclassificato come HER2-basso.
• 3+ (positivo) — Colorazione della membrana forte e completa in oltre il 10% delle cellule tumorali. Il tumore è HER2-positivoSi raccomandano terapie mirate al recettore HER2.

Fase 2: Ibridazione in situ (ISH) Viene eseguito quando il risultato dell'IHC è 2+ (equivoco). Questo test conta il numero di copie del gene HER2 all'interno delle cellule tumorali utilizzando coloranti fluorescenti o all'argento e le confronta con un gene di riferimento (CEP17). I risultati vengono riportati come rapporto e conteggio del segnale:

• Positivo (amplificato) — La presenza di copie aggiuntive del gene HER2 conferma la positività del tumore all'HER2.
• Negativo (non amplificato) — Un numero normale di copie geniche conferma che il tumore è HER2-negativo (riclassificato come HER2-basso se l'IHC era 1+ o 2+).

Il referto potrebbe descrivere il risultato dell'ISH utilizzando uno dei cinque gruppi (Gruppi 1-5) definiti dalle linee guida internazionali. I gruppi 2, 3 e 4 sono equivoci e richiedono un'interpretazione congiunta con il punteggio IHC. Il patologo integra entrambi i risultati per fornire la classificazione finale di HER2.

Test genomici (profilazione dell'espressione genica)

Oltre ai test sui biomarcatori proteici, alcuni pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale positivo ai recettori ormonali e negativo a HER2 ricevono test genomici che analizzano l'attività di geni specifici nel tumore per stimare il rischio di recidiva e prevedere il beneficio della chemioterapia. Questi risultati possono essere inclusi nel referto istologico o riportati separatamente.

• Punteggio di ricorrenza basato su 21 geni (Oncotype DX) — Analizza 21 geni e genera un punteggio da 0 a 100. Un punteggio basso suggerisce un basso rischio di recidiva e indica che è improbabile che la chemioterapia apporti benefici aggiuntivi rispetto alla terapia ormonale. Un punteggio alto suggerisce un rischio maggiore e che la chemioterapia potrebbe fornire ulteriori benefici.
• Firma di 70 geni (MammaPrint) — Classifica i tumori come a "basso rischio" o ad "alto rischio" di recidiva a distanza, contribuendo anche a determinare se è necessaria la chemioterapia.

Il tuo oncologo ti spiegherà se i test genomici sono applicabili al tuo caso e in che modo il risultato influisce sul tuo piano di trattamento. Per ulteriori informazioni sui biomarcatori del tumore al seno, visita la nostra pagina. Biomarcatori e test molecolari .

Effetto del trattamento e carico tumorale residuo

Se hai ricevuto chemioterapia, terapia mirata o terapia ormonale prima intervento chirurgico (chiamato terapia neoadiuvante), il tuo referto patologico descriverà quanto tumore rimane nel seno e nei linfonodi — noto come effetto del trattamento.

La misura più comunemente utilizzata è la Indice di carico residuo del cancro (RCB)che combina le dimensioni del letto tumorale, la percentuale di cellule cancerose residue e l'estensione del coinvolgimento dei linfonodi in un unico punteggio:

• RCB-0 (risposta patologica completa) — Nessun residuo di tumore invasivo al seno o ai linfonodi. Questo è il risultato più favorevole, associato alla più alta probabilità di sopravvivenza a lungo termine senza recidiva.
• RCB-I (malattia residua minima) — Rimane pochissimo cancro.
• RCB-II (malattia residua moderata) — Rimane una moderata quantità di cancro.
• RCB-III (malattia residua estesa) — Rimane una notevole quantità di tessuto tumorale. Il rischio di recidiva è più elevato; spesso si raccomanda un trattamento aggiuntivo (adiuvante) dopo l'intervento chirurgico.

In particolare per i tumori al seno HER2-positivi e triplo-negativi, il grado di risposta patologica alla terapia neoadiuvante è uno dei più forti predittori dell'esito a lungo termine.

Stadio patologico (pTNM)

Lo stadio patologico descrive quanto si è diffuso il cancro in base all'esame del campione chirurgico. Utilizza il Sistema di stadiazione TNM, che considera il tumore primario (T), il coinvolgimento dei linfonodi (N) e le metastasi a distanza metastasi (M). Il patologo determina gli stadi pT e pN; lo stadio M viene determinato mediante diagnostica per immagini.

Stadio del tumore (pT)

• pT0 — Nessuna evidenza di tumore primario riscontrata nel campione chirurgico (può verificarsi dopo una risposta completa alla terapia neoadiuvante).
• pT1mi — Tumore di 1 mm o inferiore.
• pT1a — Tumore di dimensioni superiori a 1 mm ma pari o inferiori a 5 mm.
• pT1b — Tumore di dimensioni superiori a 5 mm ma pari o inferiori a 10 mm.
• pT1c — Tumore di dimensioni superiori a 10 mm ma pari o inferiori a 20 mm.
• pT2 — Tumore di dimensioni superiori a 20 mm ma pari o inferiori a 50 mm.
• pT3 — Tumore di dimensioni superiori a 50 mm.
• pT4a — Il tumore si è esteso alla parete toracica (escludendo esclusivamente i muscoli pettorali).
• pT4b — Il tumore si è diffuso alla pelle, causando ulcerazioni o noduli cutanei satelliti.
• pT4c — Sia pT4a che pT4b.
• pT4d — Carcinoma mammario infiammatorio (arrossamento e gonfiore di tutta la pelle del seno).

Stadio nodale (pN)

• pN0 — Non è stata riscontrata alcuna traccia di cellule tumorali nei linfonodi esaminati.
• pN0(i+) — Solo cellule tumorali isolate (aggregati ≤0.2 mm) — non considerate positive.
• pN1mi — Micrometastasi (0.2–2 mm) presenti solo nei linfonodi ascellari.
• pN1a — Tumore in 1-3 linfonodi ascellari, con almeno una lesione di dimensioni superiori a 2 mm.
• pN1b — Tumore nei linfonodi sentinella mammari interni ipsilaterali (escluse le cellule tumorali isolate).
• pN2a — Tumore in 4-9 linfonodi ascellari.
• pN2b — Tumore nei linfonodi mammari interni senza coinvolgimento ascellare.
• pN3a — Tumore presente in 10 o più linfonodi ascellari, oppure nei linfonodi infraclavicolari (livello III ascellari).
• pN3b — Tumore nei linfonodi mammari interni e nei linfonodi ascellari.
• pN3c — Tumore nei linfonodi sovraclaveari (sopra la clavicola).

Qual è la prognosi per il carcinoma duttale invasivo?

La prognosi del carcinoma duttale invasivo dipende da diversi fattori che agiscono in sinergia. Nessun singolo riscontro è sufficiente a delineare il quadro completo: il medico prenderà in considerazione tutti i seguenti elementi:

• Palcoscenico - Il fattore predittivo più importante. I tumori diagnosticati precocemente e confinati al seno (pT1, pN0) hanno un tasso di sopravvivenza a 5 anni superiore al 95%. Quando il tumore si è diffuso ai linfonodi o ad organi distanti, gli esiti variano maggiormente.
• Grado — I tumori di grado più elevato (grado 3) crescono più velocemente e presentano un rischio di recidiva maggiore rispetto ai tumori di grado 1.
• Stato dei recettori ormonali e di HER2 — I tumori ER/PR-positivi generalmente rispondono bene alla terapia ormonale e hanno una prognosi favorevole. I tumori HER2-positivi sono più aggressivi ma rispondono bene ai trattamenti mirati a HER2. I tumori triplo-negativi sono più difficili da trattare e presentano un rischio maggiore di recidiva a breve termine. Tuttavia, possono ancora essere curabili, soprattutto quando si ottiene una risposta patologica completa con la chemioterapia neoadiuvante.
• Invasione linfovascolare — La sua presenza aumenta il rischio di coinvolgimento dei linfonodi e di metastasi a distanza.
• Margini chirurgici — I margini negativi con distanza adeguata riducono il rischio di recidiva locale.
• Risultati dei test genomici — Test come il punteggio di recidiva a 21 geni forniscono informazioni aggiuntive sul rischio di recidiva, oltre alle caratteristiche patologiche standard, in particolare per i tumori con recettori ormonali positivi e HER2 negativo.
• Risposta alla terapia neoadiuvante — Il raggiungimento di una risposta patologica completa (RCB-0) è associato a risultati a lungo termine significativamente migliori, in particolare per i tumori al seno HER2-positivi e triplo-negativi.

Domande da porre al medico

Il referto istologico contiene informazioni importanti che guideranno il tuo percorso di cura. Le seguenti domande possono aiutarti a prepararti per il prossimo appuntamento.

• Quali erano le dimensioni e il grado di Nottingham del mio tumore?
• Qual è lo stadio patologico del mio tumore (pT e pN)?
• Sono stati coinvolti dei linfonodi? In caso affermativo, quanti e di che dimensioni erano le lesioni?
• I margini chirurgici erano liberi da cellule tumorali? Il tumore è stato rimosso completamente?
• È presente invasione linfovascolare?
• Quali sono i miei risultati relativi ai recettori ormonali (ER e PR) e in che modo influiscono sulla mia terapia?
• Qual è il mio stato HER2 (negativo, basso, bassissimo o positivo) e questo influisce sulle mie opzioni di trattamento?
• Il mio tumore è triplo negativo? Cosa significa questo per il trattamento?
• È stato riscontrato un carcinoma duttale in situ (DCIS) insieme al carcinoma invasivo? La sua estensione influisce sulle raccomandazioni chirurgiche?
• Sarà necessario un test genomico (come Oncotype DX o MammaPrint)? E in che modo il risultato influenzerà il mio trattamento?
• Se ho ricevuto una terapia neoadiuvante, qual era il mio punteggio di carico tumorale residuo e questo influisce sui miei prossimi passi?
• Dovrei essere indirizzata a una consulenza genetica per valutare la presenza di mutazioni nei geni BRCA1/2 o altre mutazioni ereditarie?
• Quale trattamento aggiuntivo è raccomandato: intervento chirurgico, radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale, terapia mirata o una combinazione di questi?
• Quali saranno i controlli di follow-up e gli esami di imaging di sorveglianza necessari?