Was ist ALK?

ALK, kurz für Anaplastische Lymphomkinaseist ein Protein, das in bestimmten Körperzellen vorkommt. Es reguliert Zellwachstum, -teilung und -überleben. Das ALK-Protein ist normalerweise nur in wenigen Körperregionen aktiv, beispielsweise im Gehirn und Nervensystem. Veränderungen im ALK-Gen können jedoch zu einer abnormalen Aktivität in Tumoren führen, was zu unkontrolliertem Zellwachstum und Krebs führt. Daher testen Pathologen auf ALK, um Krebs zu diagnostizieren und Patienten zu identifizieren, die von speziellen Behandlungen, sogenannten ALK-Hemmern, profitieren könnten.

Welche Arten normaler Zellen und Gewebe exprimieren ALK?

In gesundem Gewebe ist die ALK-Expression begrenzt und findet sich meist nur in kleinen Regionen des Gehirns, des Nervensystems und der Hoden. In den meisten Geweben von Erwachsenen ist sie normalerweise nicht vorhanden. Daher signalisiert der Nachweis von ALK in einem Tumor meist eine abnorme Genveränderung.

Wie testen Pathologen auf ALK?

Pathologen testen auf ALK mit einer Methode namens Immunhistochemie (IHC), bei dem spezielle Antikörper verwendet werden, um das ALK-Protein in einer Gewebeprobe nachzuweisen. Wenn ALK vorhanden ist, erscheint es als starke körnige Färbung im Zytoplasma von Tumorzellen unter dem Mikroskop. In manchen Fällen kann ALK, abhängig von der spezifischen genetischen Veränderung, auch auf der Zellmembran oder im Zellkern sichtbar sein.

Weitere Testmethoden umfassen:

• FISH (Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung) – ein Test, der nach Umlagerungen im ALK-Gen sucht.

• Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) – ein detaillierterer Test, der seltene oder komplexe ALK-Mutationen und Genfusionen erkennen kann.

Ein positives Ergebnis deutet darauf hin, dass der Tumor möglicherweise auf eine ALK-gezielte Therapie anspricht, während ein negatives Ergebnis normalerweise bedeutet, dass der Tumor keine ALK-bedingten Veränderungen aufweist.

Welche Tumorarten exprimieren ALK?

ALK kann sowohl in gutartigen als auch in bösartigen (krebsartigen) Tumoren gefunden werden. Einige der häufigsten ALK-positiven Tumoren sind unten aufgeführt.

Lymphatische und Weichteiltumoren:

• Anaplastisch-großzelliges Lymphom (ALCL) – Eine Art von Non-Hodgkin-Lymphom, das am häufigsten mit ALK-Umlagerungen in Verbindung gebracht wird.

• Entzündlicher myofibroblastischer Tumor (IMT) – Ein Weichteiltumor, der sich bei Vorhandensein von ALK aggressiv verhalten kann.

• Epitheloides fibröses Histiozytom – Ein seltener Hauttumor, der häufig ALK-positiv ist.

• Nicht-neuraler Granularzelltumor – Ein seltener Tumor, der in einigen Fällen ALK exprimiert.

Lungen- und solide Organtumoren:

• Lungenadenokarzinom – Etwa 4 % der Lungenadenokarzinome weisen ALK-Umlagerungen auf. Diese Tumoren reagieren häufig empfindlich auf ALK-Inhibitoren.

• Schilddrüsenkarzinom – Insbesondere bei der follikulären Variante des papillären Schilddrüsenkrebses und bei schlecht differenzierten oder anaplastischen Typen.

• Nierenzellkarzinom (bei Kindern) – Eine seltene Form von Nierenkrebs, die ALK-positiv sein kann.

• Speicheldrüsentumoren – Bestimmte seltene Typen können ALK exprimieren, darunter sekretorisches Karzinom und intraduktales Karzinom.

Andere ALK-positive Tumoren:

• ALK-positives großzelliges B-Zell-Lymphom – Ein seltener Subtyp des aggressiven Lymphoms.

• ALK-positive Histiozytose – Eine seltene Gruppe von Tumoren, an denen Zellen des Immunsystems beteiligt sind.

• Spitz-Tumoren – Eine Art melanozytärer Tumor, der in einigen Fällen ALK-Fusionen aufweisen kann.

• Dickdarm- und Bauchspeicheldrüsenkrebs – ALK-Veränderungen sind sehr selten, können aber in einigen wenigen Fällen auftreten.

Warum ist ALK in einem Pathologiebericht wichtig?

Das Vorhandensein von ALK ist wichtig, da es Patienten identifizieren kann, die von gezielten Behandlungen, sogenannten ALK-Inhibitoren wie Crizotinib, Alectinib oder Lorlatinib, profitieren können. Diese Medikamente blockieren die Aktivität des abnormalen ALK-Proteins und können das Tumorwachstum verlangsamen oder stoppen. ALK-Tests sind besonders wichtig bei Lungenkrebs, da Behandlungsentscheidungen oft vom Vorhandensein von ALK-Umlagerungen abhängen.

ALK-Ergebnisse helfen Pathologen zudem bei der Klassifizierung und Subtypisierung von Tumoren. Bei einigen Krebsarten ist ein positiver ALK-Befund Teil der Diagnosekriterien und hilft somit bei der Bestätigung des Tumortyps. ALK-Tests können zudem Aufschluss über die Prognose oder das voraussichtliche Tumorverhalten geben und bei der Zulassung zu klinischen Studien hilfreich sein.

Fragen an Ihren Arzt

• Was bedeutet das ALK-Ergebnis in meinem Pathologiebericht?

• Weist mein Tumor eine Umlagerung oder Mutation des ALK-Gens auf?

• Bin ich für eine ALK-zielgerichtete Therapie geeignet?

• Sind zusätzliche genetische Tests erforderlich?

• Welchen Einfluss hat ALK auf meine Diagnose, Behandlungsmöglichkeiten oder Prognose?